诺和龙讲课稿.ppt

口服降糖药(OHA)联合治疗的新认识 内 容 血糖达标的意义 OHA联合治疗的理论基础 临床实践中的OHA联合治疗 UKPDS 35 HbA1c每降低1%的收益 ? 血糖达标的共识 血糖达标对防治糖尿病血管并发症至关重要 DCCT ,Kumamoto，UKPDS UKPDS结束后的5年随访，EDIC 目前的血糖控制状态与ADA、IDF所设定的治疗目标差距甚大 中国糖尿病患者血糖控制现状不容乐观 相对于血脂、血压、血糖控制更不理想 内 容 血糖达标的意义 OHA联合治疗的理论基础 OHA单药治疗的局限 中国T2DM发病机制探讨 临床实践中的OHA联合治疗 单一OHA降低HbA1c能力局限 作用机制限制单药疗效 目前没有哪种药物能兼顾T2DM的多种发病机制 OHA降HbA1c的范围：0.5-2.0% 当基础HbA1c超过 8.5-9.0%时，OHA单用很难使血糖达标 药物的剂量依赖性有限(以格列吡嗪为例) 不同OHA “剂量-最大效果”一览表 单纯增加OHA剂量将面临安全性、耐受性障碍 OHA存在继发失效的问题 ADOPT研究显示： 使用文迪雅、二甲双胍、优降糖作为起始治疗，随访平均4年后，发现药物继发性失效发生率分别是15%，21%，34%。 继发性失效的定义：研究药物使用至最大规定或可耐受剂量至少6周空腹血糖仍然大于180mg/dl。 内 容 血糖达标的意义 OHA联合治疗的理论基础 OHA单药治疗的局限 中国T2DM发病机制探讨 临床实践中的OHA联合治疗 β细胞功能减退是血糖异常的关键 中美糖尿病患者腹型肥胖的差异 中美糖尿病患者代谢综合征发病率差异 不同人种：胰岛素抵抗、胰岛功能差异 Torrens JI ,et al. Diabetes Care. 2004 Feb;27(2):354-61 亚裔、日裔美国人胰岛素抵抗程度显著低于其他人种 华裔、日裔美国人β细胞功能低于其他人种 针对不同人种T2DM糖尿病发病机制的治疗策略 非洲裔美国人：起始治疗的目标——改善胰岛素抵抗 日裔/华裔美国人：起始治疗就需要针对β细胞功能缺陷和胰岛素作用障碍两个方面 如何改善β细胞功能？ 胰岛素早(1)相分泌与β细胞功能的关系 空腹血糖达正常值的上限1相分泌受损 β细胞功能随空腹血糖升高而降低 当空腹血糖达5.0- 5.4mmol/L，1相分泌受损 餐后2h血糖达正常值上限 早相分泌受损 早（1）相胰岛素分泌消失的后果 餐后显著高血糖 餐后高甘油三酯血症 餐后血游离脂酸得不到有效控制 餐后高血糖刺激后期胰岛素分泌，导致高胰岛素血症，增加反应性低血糖 早相消失可预测IGT和糖尿病的发生 内 容 血糖达标的意义 OHA治疗现状 OHA联合治疗的理论基础 OHA单药治疗的局限 中国T2DM发病机制探讨 临床实践中的OHA联合治疗 小 结 针对中国T2DM患者的联合方案应兼顾β细胞分泌缺陷和胰岛素作用障碍 HbA1c的达标应兼顾PPG和FPG达标，并且血糖波动足够小 内 容 血糖达标的意义 OHA治疗现状 OHA联合治疗的理论基础 临床实践中的OHA联合治疗 各种OHA联合方案比较 联合治疗方案应用举例 各种降糖药作用机制差异 巧用OHA降糖机制差异，合理互补 比较各种OHA联合方 案 不同OHA联合方案控制PPG、FPG的差异 OHA联合比单用增加的疗效比较 联合药物 单用前者基础上增加的疗效 　　　　　　　　　　　　　　　HbA1c(%) FBG(mmol/L) 二甲双胍+瑞格列奈 1.0-1.5 2.2-4.4 磺脲类+二甲双胍 1.0-2.0 2.0-4.4 瑞格列奈+噻唑烷二酮类 1.4-1.8 磺脲类+噻唑烷二酮类 0.5-1.5 1.7-2.8 那格列奈+二甲双胍 0.6-0.7 磺脲类+α-糖苷酶抑制剂 1.0-1.5 1.1-2.2 二甲双胍+噻唑烷二酮类 0.6-0.8 1.1-2.2 二甲双胍+α-糖苷酶抑制剂 0.5 0.8-1.1 不同联合方案不良反应的差异 例如： 长效SU+双胍：夜间低血糖风险↑ 双胍+AGI：增加胃肠道不良反应 诺和龙+双胍：不显著增加低血糖风险，胃肠道不良反应减少 临床实践中的OHA联合治疗 ADA/