丙种免疫球蛋白联合低分子肝素治疗不明原因复发性流产临床观察.docVIP

丙种免疫球蛋白联合低分子肝素治疗不明原因复发性流产临床观察 　　[摘要] 目的 探讨静脉注射丙种免疫球蛋白联合皮下注射低分子肝素治疗不明原因复发性流产的效果。 方法 选取本院2006～2013年收治的不明原因复发性流产早期妊娠患者260例，随机分为观察组160例和对照组100例。对照组采用黄体酮注射液及HCG治疗，观察组在对照组基础上采用丙种免疫球蛋白联合低分子肝素治疗，观察两组的疗效及不良反应发生率。 结果 观察组继续妊娠至12周成功率为85.0%，对照组继续妊娠至12周成功率为50.0%，差异有统计学意义（P0.05）。 结论 采用传统安胎药黄体酮注射液、HCG，联合丙种免疫球蛋白、低分子肝素治疗不明原因复发性流产患者，可提高安胎成功率，药物不良反应发生率低。 [关键词] 不明原因复发性自然流产；丙种免疫球蛋白；低分子肝素 [中图分类号] R714.21 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2014）01（c）-0049-03 连续发生≥2次自然流产称复发性自然流产（re-current spontaneous abortion，RSA），发生率为3%～5%[1]。RSA病因复杂，研究表明可能与夫妇染色体异常、解剖畸形、免疫紊乱、内分泌异常、感染及胚胎畸形等因素相关。部分RSA患者发病原因仍不明，称为原因不明复发性自然流产（unexplained recurrent spontaneous abortion，URSA）。URSA的诊断和治疗成为现代生殖学研究难点之一，免疫球蛋白及低分子肝素的应用，为其治疗提供了新的方法。本院观察丙种免疫球蛋白联合低分子肝素治疗URSA的效果，现报道如下。 1 资料与方法 1.1 一般资料 选取2006年1月～2013年7月本院收治的URSA患者260例，年龄23～43岁，停经时间为35～49 d，均经尿检证实HCG（+），其中自然流产2次60例，自然流产3次106例，自然流产4次60例，自然流产5次34例。观察组160例，平均年龄（28.12±5.23）岁，平均孕（3.65±0.48）次；对照组100例，平均年龄（29.63±4.92）岁，平均孕（3.51±0.55）次。两组患者的年龄、孕次比较差异无统计学意义（P0.05），具有可比性。 1.2 诊断标准 URSA指与同一性伴侣连续遭受≥2次自然流产，经相关检查，排除夫妇染色体异常、内分泌异常、生殖系统畸形、感染及胚胎畸形等，暂无明确原因发现[2]。 1.3 方法 对照组：采用黄体酮注射液（浙江仙琚制药股份有限公司）20 mg，肌内注射，1次/d；HCG（珠海丽珠集团丽珠制药厂）2000 U，肌内注射，1次/d。观察组：在对照组基础上采用丙种免疫球蛋白（华兰生物工程重庆有限公司）5 g，静脉滴注，1次/d，连续用7 d，每4周1次；低分子肝素（赛诺菲）0.4 ml，皮下注射，2次/d。 1.4 观察指标 记录患者年龄、自然流产次数、是否继续妊娠至12周、是否再次自然流产、是否异位妊娠及不良反应发生率（臀部注射部位硬结、头痛、皮疹、发热等）。 1.5 统计学方法 采用SPSS 13.0统计软件对数据进行分析和处理，计量资料以x±s表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P0.05）（表1）。 2.2 两组患者不良反应发生率的比较 观察组不良反应发生率为25.6%（41/160），主要有臀部注射部位硬结、头痛、皮疹、发热；对照组不良反应发生率为24.0%（24/100），主要有臀部注射部位硬结、发热，两组比较差异无统计学意义（P0.05）。 3 讨论 RSA为≥2次发生妊娠20周前的妊娠产物或胎儿丢失。重复发生自然流产对女性生殖健康及心理状况可产生严重伤害，因此有关RSA发病机制、临床诊疗的研究逐渐受到关注。目前证实，RSA常见病因有夫妇染色体异常、解剖畸形、免疫紊乱、内分泌异常、感染及胚胎畸形等，针对这些常见原因临床已开展了植入前诊断，补充孕酮、HCG，抗感染治疗等措施，但URSA患者的诊疗仍十分棘手，传统黄体酮注射等方法治疗效果欠佳。近年来，免疫球蛋白、低分子肝素、环孢素等药物在RSA患者中的应用，给URSA患者的治疗带来新的启发[3-4]。 HCG在妊娠早期由胎盘合体滋养层细胞分泌产生，其水平与滋养细胞功能有关。HCG能抑制黄体溶解并刺激孕酮产生，介导绒外滋养细胞与子宫内膜细胞的黏附，避免胚胎滋养层被母体淋巴细胞攻击，利于胚胎生长发育[5]。黄体酮可松弛子宫平滑肌，通过免疫调节维持妊娠，并可通过与淋巴细胞上的孕激素受体结合，诱导淋巴细胞生成孕酮诱导阻滞因子，维持妊娠，因此，其用于先兆流产、RSA患者安胎的