TGF-β信号通路及以其为靶点的肝病治疗药物研究进展.pdfVIP

中国药理学通报 ChinesePharmacologicalBulletin 2013Nov；29(11)：1489—93 ·1489 · 网络 出版 时间：2013—10—2615：29 网络 出版地址 ：http：／／www．cnki．net／kcms／detail／34．1086．R1529．003．html TGF·13信号通路及以其为靶点的肝病治疗药物研究进展 张 森，孙妩弋，吴晶晶，胡姗姗，魏 伟 (安徽医科大学临床药理研究所 ，抗E-免疫药物教育部重点实验室，安徽 合肥 230032) doi：10．3969／j．issn．1001—1978．2013．11．003 家族第一个被发现的成员。目前 ，已经确定的该家族成员超 文献标志码：A 文章编号：1001—1978(2013)11—1489—05 过40种 ，且都具有二聚体结构 J。按照结构和功能的不同， 中 国 图 书 分 类 号：R-05；R349．1；R392．11；R575．05； 这些蛋白分子又可被分为若干亚家族：TGF一31s、激活素 (ac— R735．705 tivins)、抑制素 (inhibins)、骨形成蛋 白(bonemorphogenetic 摘要：转化生长因子 p(transforminggrowthfactorp，TGF—p) proteins，BMPs)、生长分化因子(growthanddifferentiationfac— 是一类多功能的细胞因子 ，参与调控胚胎发育、创伤愈合、细 tor，GDFs)和米勒抑制 因子 (Mullerianinhibitingfactor， 胞增殖和分化等过程。此外，在多种肝病 的发病机制 中， MIF)。目前研究较多的是其中最重要的TGF一3s，迄今 已发 TGF—B也发挥着调控作用。肝脏 内多种细胞都能合成分泌 现共有6种不同的亚型 (TGF一311～6)，彼此间的同源性各不 TGF—p，并表达TGF—p的相关受体 ，通过不 同的信号通路在 相同，而在哺乳动物中只表达 3种亚型，即TGF一311、TGF一312 肝病进程中起到至关重要 的作用。该文将对 TGF一信号通 和 TGF一313。 路在肝病发生发展中的作用及 以其为靶点的肝病治疗药物 1．2 TGF-13受体 TGF一8家族的配体都可以与膜表面的 I 的研究进展作一综述。 型和 Ⅱ型丝氨酸／苏氨酸受体 (即T31RI和 T31RU)结合 ，促 使两种受体之间形成聚合物。目前已发现，人类基因组可编 关键词 ：转化生长因子p；TGF—p受体；信号通路；肝纤维化； 码7种 T31RI(activinreceptorlikekinases1—7，ALK1—7)和 5 肝细胞癌 ；靶向治疗药物 种T31R1I 。此外，TGF—B家族配体与辅助性受体即内皮糖 蛋白(endoglin)和8蛋 白聚糖 (betaglycan)的相互作用也得 转化生长因子p(transforminggrowthfactorp，TGF—p)是 到越来越多关注，被称为TGF—BIlI型受体 (T31Rm)J。近年 由结构相近、功能类似的多肽组成的一类细胞因子，属于一 来，T31RI和T31nU的分子结构以及在信号通路中的作用不 组调节细胞生长和分化的超家族分子…。在人体发育和生 断被揭示。二者都是由半胱氨酸富集的胞外区、含有单次跨 长过程中，TGF—B参与了伤 口愈合 、胚胎发育 、原癌基因表达 膜片段的跨膜区和具有丝氨酸 (Ser)／苏氨酸 (Thr)激酶片 等过程。多种肝脏疾病，如慢性肝炎、肝纤维化、酒精性肝病 段的胞内区组成。T31RI胞内近膜端有一个高度保守的富含 及肝癌等都与T