(生物制药工艺学)第十四章微生物药物制造工艺.ppt

* Waksman于1952年获得诺贝尔生理学奖金,贡献在于发现链霉素(1944),并系统地提出了抗生素产生菌的分离方法,抗生素一词的发明者.图从左到右分别为瓦克斯曼,链霉菌和链霉素 * 半合成抗生素： 6-氨基青霉烷酸（6-APA） 7-氨基头孢烷酸（7-ACA） * 多柔比星（阿霉素）：抗肿瘤 巴龙霉素：抗原虫 研究中的新的抗肿瘤抗生素，埃波霉素 * 另一个微生物药物发展史上做出卓绝贡献的是日本学者梅泽滨夫(H.Umezawa) ，率先从微生物产物中分离筛选到多种生理活性物质 * 按照抗生素的作用对象分类便于应用时参考。某些抗生素的抗菌谱较广，例如四环素和氯霉素等能抑制几类微生物，也有作用特异性很专一的抗生素，如青霉素G对革兰氏阳性细菌有效 * 按作用机制分类，对理论研究具有重要的意义 * 上图为小单孢菌 下图为海洋微生物 * PKS I主要由酮基合成酶(ketosynthase,KS)、酰基转移酶（acyltransferase，AT）、脱氢酶（de-hydratase，DH）、烯醇还原酶（enoylreductase，ER）、酮基还原酶（ketoreductase，KR）和酰基载体蛋白（a-cyl-carrier-protein，ACP）等功能域组成，KS，AT和ACP是链延伸反应最小的PKS。 将红霉素PKS模块3的KR转换为来自西罗莫司