阿尔茨海默病和帕金森_.ppt

辅助检查： （1）血、CSF常规无异常，CT、MRI无特征所见 （2）高效液相色谱(HPLC)检测CSF、尿HVA降低 （3）DNA印迹技术(southern blot)、PCR、DNA序列分析在家族性PD可发现基因突变 （4）PET或SPECT可发现PD脑内DAT功能显著降低 实验室检查： 1. 脑脊液和尿里的多巴胺代谢产物高香草酸减少，基因改变（该病有20%的遗传倾性） 2.正电子发射断层扫描(PET)或单光子发射断层扫描(SPECT)在疾病早期可发现多巴胺递质减少，这些便可确诊是否患帕金森病。 PET显示PD脑内DAT功能显著降低 神经系统疾病的治疗 神经系统疾病是指发生于中枢神经系统、周围神经系统、植物神经系统的以感觉、运动、意识、植物神经功能障碍为主要表现的疾病。其中, 发病率较高、危害较为严重的是中枢神经系统疾病, 如阿尔茨海默病（AD）、帕金森病( PD )、脑卒中(St r o k e ) 、癫痫(E p ile p s y ) 和脑肿瘤(B r a in tu m o r s ) 等, 其发病多与人口老龄化有关。 阿尔茨海默病 在老年人口, 神经退变性疾病中发病率居首位的是阿尔茨海默病, 又称老年性痴呆。我国于20 世纪90 年代进行的较大规模流行病学调查表明, 60 岁以上人群的A D 患病率为3.4 6 % 一6.41 %, 我国约有A D 患者80 0 万, 约占全球A D 患者总人数的50 % 。 AD 的早期临床主要表现为近期记忆障碍、其特征性病理学改变为大脑皮质神经细胞内神经原纤维缠结（NFT）、脑内有大量的β-淀粉样(Aβ)蛋白细胞外大量老年斑(SP)形成、大脑皮质细胞减少以及受累皮质动脉和小动脉的血管淀粉样变性。 发病机制主要有“淀粉样肽假说”、“微管相关蛋白异常学说”、“基因突变学说”和“神经细胞死亡的最后共同通道”。 淀粉样肽假说 　 目前普遍认同的AD 主要发病机制:具有神经毒性的Aβ在脑实质沉积, 启动病理级联反应, 形成NFT ,导致广泛的神经元丢失。脑组织的破坏导致功能的损害,出现痴呆症状。 Aβ沉积所形成的SP是AD的主要病理学特征。膜内淀粉样前体蛋白(APP) 为Aβ的前体蛋白,APP的水解主要在内吞小体-溶酶体系统内进行，与APP水解有关的分泌酶有α、β、γ三类。APP有770 个氨基酸残基,若先由α-分泌酶在687 位点水解,再由γ-分泌酶在711/713 位点水解,则不会产生淀粉样肽Aβ;若先由β-分泌酶在671 位点水解,再由γ-分泌酶在711/ 713 位点水解,则会产生Aβ40 和Aβ42 。其中Aβ40 是主要形式,而Aβ42 则是致病形式,能沉淀形成SP 。 微管相关蛋白异常学说 　 AD 的另一病理学特征是NFT。Tau 蛋白是一种含磷的微管相关蛋白。AD 患者的Tau蛋白被异常高度磷酸化和糖基化后,失去促微管组装的活性,引起微管蛋白分子间广泛交联,影响细胞信号转导,并可产生细胞毒性,而被修饰的Tau 自身则形成双螺旋纤维丝,成为NFT 主要成分之一。 　神经细胞死亡的最后共同通路 神经退行性疾病中细胞死亡的“最后共同通路” 是氧化应激(自由基生成过多) 和钙稳态失调(大量离子内流) 。神经细胞内钙超载,可导致线粒体膜破坏并过度活化蛋白激酶和磷酯酶,引起细胞变性、功能丧失并触发细胞凋亡。自由基可增加细胞内钙离子的堆积,钙离子可加速自由基的生成,二者形成恶性循环,最终触发神经细胞坏死或调亡程序。 药物治疗 1.作用于胆碱能系统的药物 2.作用于N-甲基-D-门冬氨酸受体的药物 3.抗氧化性药物 4.抗炎药物 5.抑制Αβ蛋白形成的药物 6.其他药物 脑中胆碱能系统与人的学习、记忆功能是密切相关的。早期的研究发现阿尔茨海默病人的脑胆碱能系统受到了损害, 导致突触部位乙酰胆碱含量的下降, 从而对病人的学习、记忆能力产生影响。因此, 针对提高阿尔茨海默病人脑中的乙酰胆碱含量, 促进胆碱能神经功能的药物应运而生。现在该类药物的研究主要集中于胆碱酯酶抑制剂和毒蕈碱M1 受体激动剂。 作用于胆碱能系统的药物 胆碱酯酶抑制剂 胆碱酯酶抑制剂主要通过抑制胆碱酯酶的活性, 阻止内源性乙酰胆碱的降解,而间接的提高乙酰胆碱的含量。 主要药物： （1）他克林 （2）多奈哌齐 （3）石杉碱甲 （4）卡巴拉汀 （5）美曲磷脂 （6）毒扁豆碱 （7）加兰他敏 M1 受体主要分布于脑部, 为突触后受体, 在阿尔茨海默病人脑中基本未受到伤害。因此,应用M1 受体激动剂治疗阿尔茨海默病, 对于阿尔茨海默病人认知能力的损害可能起到恢复或部分恢复作用。 M1受体激动剂 主要药物： （1）占诺美林 （2）米拉