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多发性骨髓瘤治疗策略和治疗新药 　　摘 要 多发性骨髓瘤是一种起病隐匿、治疗难度较大的浆细胞恶性增殖性疾病，如何更准确地判断治疗时机以及选择适宜的治疗策略和治疗药物一直是临床上亟待解决的重大课题。近20年来，随着造血干细胞移植术和治疗新药的应用，多发性骨髓瘤治疗已取得重大进展，治疗疗效和患者的预后都得到了明显改善。 关键词 多发性骨髓瘤 治疗药物 治疗策略 中图分类号：R733.3； R979.1 文献标识码：A 文章编号：1006-1533（2014）11-0006-05 Strategy and new drugs for the treatment of multiple myeloma* DU Juan**， HOU Jian （Department of Hematology， The Myeloma Lymphoma Center， Changzheng Hospital， The Second Military Medical University， Shanghai 200003， China） ABSTRACT Multiple myeloma is the malignant proliferation of monoclonal plasma cells disease， which is difficult to be diagnosed at the onset. How to more accurately determine the timing of treatment and to select appropriate treatment strategies and therapeutic drugs have always been a major issue to be solved in clinic. In recent two decades， many advances in the treatment of multiple myeloma have been made due to the use of transplantation and the introduction of novel agents. The efficacy and the prognosis of patients have been significantly improved. KEY WORDS multiple myeloma； therapeutic drugs； treatment strategy 多发性骨髓瘤（multiple myeloma， MM）是一种主要影响老年人群的浆细胞恶性增殖性疾病，为第二常见血液系统恶性肿瘤[1]。MM发病机制的典型特征为克隆性浆细胞异常增生并分泌单克隆免疫球蛋白或其片段（M蛋白）、导致相关器官或组织损伤，临床表现有骨痛、贫血、肾功能不全和感染等。在过去的20年中，随着治疗新药、包括蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂的上市以及自体造血干细胞移植术（autologous stem cell transplant， ASCT）的应用，MM治疗的疗效和患者预后已得到明显改善。此外，随着细胞遗传学、分子预后标记及微小残留疾病等检测方法研究的深入和提高，MM治疗愈加体现出分层及个体化的特征。伴随着美国国家综合癌症网络（National Comprehensive Cancer Network， NCCN）发表的相关指南及《中国多发性骨髓瘤诊疗指南》的不断更新[2-3]，MM的诊治更加规范，治愈也许成为可能。本文就近年来在MM治疗策略及治疗新药方面的进展作一简要介绍。 1 治疗时机 按照是否有组织或靶器官的损害，MM分为无症状性和症状性MM。对症状性MM，一经确诊，即应治疗，这点毋庸置疑。而对无症状性的冒烟型MM（smoldering MM， SMM），以往观点一直是建议“观察和等待”[4]。不过，最近美国梅奥中心的Rajkumar和西班牙的San等分别对可在2年内进展为症状性MM的高危型SMM作了新的界定，包括浆细胞比例60%、细胞遗传学危险分层属高危组等[5-6]。同时，最新的研究也指出，血清中的游离κ轻链和（或）λ轻链异常、κ轻链/λ轻链比值≥100（累及κ轻链时）或6个月后复发，仍推荐选用新药再治疗。 　　3 治疗新药 近10年来，对MM治疗药物的开发获得了里程碑性的进展。现已用于临床的抗MM新药主要包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和烷化剂（表1[13]），以下就这3类MM治疗新药作一简要介绍。 3.1 蛋白酶体抑制剂 MM治疗领域的首个重大进步应归因于蛋白酶体抑制剂的开发及