婴幼儿喘息问题与思考BAOYIXIAO20100310课件.ppt

婴幼儿喘息的问题与思考2010 婴幼儿喘息是一个常见的现象 婴幼儿喘息的类型 早期起病一过性喘息 3岁前喘息起病,3岁之内消失 主要见于早产儿和父母吸烟者 早期起病的持续喘息 3岁前起病,持续至学龄期 与急性呼吸道病毒感染有关 本人无过敏症，也无家族过敏性疾病史 晚期起病的持续喘息 3岁后起病,持续到儿童期直至成人 病人具有典型的过敏症背景 多伴有湿疹 气道有典型的哮喘病理特征 儿童喘息的自然病程 喘息如何发生? 问题是: 何种原因引起气道狭窄? 先天性支气管肺发育不良 过敏性炎症引起气道狭窄 嗜酸性粒细胞 肥大细胞 淋巴细胞 过敏原 病毒感染性炎症引起气道狭窄 嗜中性粒细胞 单核细胞 淋巴细胞 RV是3岁以上喘息的主要原因 RSV是婴幼儿喘息的主要原因 RSV感染率 In a study of 125 children followed from birth to 12 months of age, and 92 children followed from age 24-60 months, virtually all children were infected with RSV by 24 months 病毒感染气道炎症反应 病毒感染引起喘息为何因人而异? 病毒感染的免疫应答过程 Th1反应为主者病情轻 Th2反应为主者病情重 IL-12对RSV感染的免疫调节作用 IL-12的免疫调节作用 促进Th1细胞发育 抑制Th2细胞发育 实验设计 IL-12 P40(-/-) 小鼠感染RSV 7天后BALF中炎性细胞的变化 IL-12P40 (-/-) 小鼠感染RSV 7天后肺部CD3+细胞数的变化 IL-12 P40(-/-) 小鼠感染RSV后气道黏液分泌 IL-12 P40(-/-) 小鼠感染RSV后IL-5水平变化 IL-12 P40(-/-) 小鼠感染RSV后IL-13水平变化 实验动物的研究表明: 在缺少IL-12的情况下,感染RSV 后,炎症反应明显,病情更重,倾向于TH2为主的免疫反应。 人类IL-12的分泌水平因人而异，这部分解释了为什么同样的RSV感染，而病情不同。 IL-13基因和β2-AR基因单核苷酸多态性与儿童哮喘的关系 研究目的 本研究旨在了解中国汉族儿童中 单一的IL-13基因A2044G或β2-AR基 因R16G SNP与哮喘的关系 二者在哮喘的发病中是否起协同作用 研究对象 哮喘组:2007年3月至4月期间来自新华医院哮喘专科门诊的哮喘患儿,96例，男女比例1:1，年龄为3～12岁 正常对照组:同期来自上海师范大学和华东理工大学的健康学生,96例，男女1:1 ，年龄为18～22岁 基因组DNA抽提 采集口腔颊黏膜拭子，抽提基因组DNA 所有DNA样本置-40℃保存备检 目的基因SNP检测 采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法（PCR-RFLP），对IL-13 A2044G和β2-AR R16G位点进行基因分型 IL-13 A2044G检测 β2-AR R16G检测 统计学方法 研究样本的群体代表性予以Hardy-Weiberg平衡检验确认 组间基因型分布和不同基因型组合的比较采用卡方检验 两组IL-13 A2044G的基因型分布 两组β2-AR R16G的基因型分布 两组间不同基因型组合的分布 研究结论 本研究发现中国汉族儿童中 单一的IL-13 A2044G或β2-AR R16G SNP均与哮喘发病密切相关。 二者在哮喘发病中存在协同作用。 这一研究提示在人类哮喘的发病与人的基因型不同相关。 影响喘息的其他因素 国内-婴幼儿哮喘的诊断标准 年龄3岁，喘息发作大于/等于3次 发作时双肺闻及喘鸣音，呼气相延长 具有特应体质，如过敏性湿疹、过敏性鼻炎等 父母有哮喘病等过敏史 除外其他引起喘息的疾病 国外- Martinez提出的标准 重视过敏史和相关的实验室指标 家族过敏性疾病史 个人过敏性疾病史 嗜酸性粒细胞计数 发作次数可以决定诊断吗? 哮喘也有首次发作 毛细支气管炎可以多次发作 核心问题是气道炎症的性质 婴幼儿喘息的异质性 在一时无法明确诊断的情况下可以诊断婴幼儿喘息综合症吗? 支气管扩张剂有效吗？ 八个对毛细支气管炎临床研究的 综述结果显示: 不能够减少住院率 不能够改善缺氧 能够提高临床评分 雾化吸入激素症状总评分下降 吸入激素住院天数减少 吸入激素有后效应吗? 吸入激素治疗后发生哮喘的风险 国内一项临床研究介绍 研究对象:婴幼儿喘息患儿,年龄3-24月, 2003.10-2005.3,住院 治疗组:70例,吸入储雾罐辅助吸入普米克气雾剂， 每