神经变性与遗传疾病-print课件.ppt

神经遗传与变性疾病的规范化诊治和研究进展 ;神经遗传与变性疾病的分类;Ⅰ 进行性痴呆，其他神经系统表现无或不显著;Ⅱ 进行性痴呆，伴其他神经系统表现;Ⅲ 以姿势维持和运动异常为主;Ⅳ 以进行性共济失调为主;Ⅴ 以缓慢进展的肌肉无力和萎缩为主;Ⅵ 感觉和感觉运动异常;阿尔茨海默病的诊治、研究进展;AD的病程通常可以分为三个阶段： 第一阶段(早期)：1～3年 以近记忆障碍、学习功能下降、视空间定向障碍和缺乏主动性为主要表现。生活可以自理或部分自理。 第二阶段(中期)：2－10年 病程继续发展，病人智能和人格改变日益明显，出现皮层受损症状，如失语、失用和失认，也可以出现幻觉和妄想。神经系统有肌张力增高等锥体外系症状。生活部分或基本不能自理。 第三阶段(后期)：8－12年 呈明显的痴呆状态，生活完全不能自理。有明显肌强直、震颤和强握、摸索和吸吮反射，大小便失禁，可出现癫痫样发作。 ;美国精神病学会《精神障碍诊断和统计手册》(DSM-Ⅳ-R)诊断标准;2007年最新修订的AD的NINDS-ADRDA)标准：很可能的AD A＋B、C、D或E中至少一项： 核心症状：A. 早期、显著的情景记忆障碍，包括以下特点：(1)逐渐出现的进行性的记忆功能下降，超过6个月；(2)客观检查发现显著的情景记忆损害，主要为回忆障碍，在提示或再认试验中不能显著改善或恢复正常；(3)情景记忆障碍可在起病或病程中单独出现，或与其它认知改变一起出现。 支持特征：B. 存在内颞叶萎缩－MRI定性或定量测量发现海马结构、内嗅皮层、杏仁核体积缩小(参考同年龄人群的常模)。C. 脑脊液生物标记异常－Aβ1-42降低、总tau(t-tau)或磷酸化tau(p-tau)增高，或三者同时存在。D. PET的特殊表现：(1)双侧颞叶糖代谢减低；(2)其它有效的配体，如FDDNP预见AD病理的改变。E. 直系亲属中有已证实的常染色体显性遗传突变导致的AD。 ;86-94%的AD患者具有“进行性遗忘” 核心症状;情景记忆（episodic memory）: 对个人亲身经历的、发生在一定时间和地点的事件（情景）的记忆。属于长时记忆中外显记忆的一种。 AD记忆受损顺序：情景记忆　语义记忆　程序性记忆 ;情景记忆与内颞叶;该图显示正常对照、ＭＣＩ、ＡＤ患者的海马，可以看出体积依次变小;正常对照、MCI和AD患者MRI和PET葡萄糖代谢显像比较;淀粉样蛋白PET检查作为AD的一种生物学标记物;脑脊液的生物标记物;排除标准： (1)病史：突然起病；早期出现步态不稳、癫痫、行为异常等症状 (2)临床特点： 局灶性神经系统症状体征：偏瘫、感觉缺失、视野损害; 早期的锥体外系体征； 其它疾病状态严重到足以解释记忆和相关症状，如非AD痴呆、严重的抑郁、脑血管病、中毒或代谢异常(要求特殊检查证实); MRI的FLAIR或T2加权相内颞叶信号异常与感染或血管损害一致。 ;;AD治疗 ;药物治疗;药物治疗;药物治疗;抗淀粉样蛋白的治疗;心理社会治疗;帕金森病;帕金森病的病理基础;“潜伏期”;1; 治疗 1. 中华医学会神经病学分会 原发性PD治疗的建议（1998年） 中华神经科杂志，1999，32：237-238 2. 中华医学会神经病学分会运动障碍与帕金森病学组 帕金森病治疗指南 中华神经科杂志，2006，39：409-452 3.中华医学会神经病学分会运动障碍与帕金森病学组 中国帕金森病治疗指南（第二版） 中华神经科杂志，2009，39：352-355;治疗原则;用药原则;早期PD治疗 中期PD治疗 晚期PD治疗： －症状波动 －异动症 ;N Engl J Med. 2009;361(13):1268-78.;早期PD治疗;中期PD治疗（Hoehn-Yahr III级）;改善运动症状 治疗运动并发症 治疗非运动症状 ;晚期PD治疗（Hoehn-Yahr IV-V 级）;晚期PD治疗（Hoehn-Yahr IV-V 级）;剂峰异动症---在左旋多巴剂峰效应期出现 减少每次左旋多巴剂量 减少左旋多巴剂量（单药治疗时），加用DR激动剂或COMT抑制剂 加用金刚烷胺 改复方左旋多巴控释片为标准片，避免控释片的累积作用;双相异动症---在左旋多巴剂初和剂末出现 改复方左旋多巴控释片为标准片或水溶剂 ，缓解剂初异动症 加用长半衰期DR激动剂或COMT抑制剂，缓解剂末异动症，也可能缓解剂初异动 微泵持续输注DR激动剂或L-dopa甲酯、乙酯，改善异动症和症状波动 腺苷A2A