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第13章 缩合反应 Condensation Reaction 脂链中亚甲基和甲基上的氢的酸性 脂链中亚甲基和甲基上有较强的吸电基时，这个亚甲基或甲基上的氢一般都表现出一定的酸性，其酸性可以用pKa 值来表示，即酸性越强，pKa 越小。 一般反应历程 （3）异分子醛的交叉缩合 异分子醛交叉缩合时可能生成4 种羟基醛 可能得到单一产物 （4）醛的歧化(Cannizzaro反应) (5)甲醛与其它醛的交叉缩合 （1） Claisen反应 iii)酯的结构的影响 不同酯之间的交叉缩合，产物复杂，只有两种酯之间一个不含α -H,交叉酯缩合才有意义。常用的不含α -H的酯是： HCOOC2H5、 (COOC2H5)2、 CO(OC2H5)2、 ArCOOC2H5 例 ：苯基丙二酸二乙酯（苯巴比妥中间体）的合成 （2） Dieckmann反应（分子内的Claisen反应） （3）酯与有α-C位氢的酮、腈的缩合 例子 （2）局麻药盐酸达克罗宁 例子 （4）Knoevenagel反应 碱性催化剂是：氨、胺、吡啶、哌啶、二乙胺、氢氧化钠等 含活泼亚甲基的化合物与醛或酮在弱碱性催化剂(氨、伯胺、仲胺、吡啶等有机碱)存在下缩合得到α, β -不饱和化合物 烯烃脱水 例 底物活性 RNO2 酸性很强-活泼 例： 影响因素 用醇钠强碱作催化剂 例： 丙二酸与醛的缩合物受热即自行脱羧，是合成α，β-不饱和酸的较好方法之一 Py （5） Perkin反应 通式： R1、R2最好有一个是芳基或是 醛、酮在强碱作用下与α-卤代羧酸酯缩合，生成α、β-环氧羧酸酯（缩水甘油酯） （6）α、β-环氧烷基化（Darzens反应） 机理: 例: 13.6 α-卤烷基化（Blanc反应，氯甲基化反应） 机理:(苯环上有供电子基有利于反应,因为此为亲电反应) 作用与意义 合成卞基氯的方法 季铵盐 Blanc氯甲基化反应可用于延长碳链 酸式分解 含有? -活泼氢的醛、酮与甲醛及胺(伯胺、仲胺或氨)反应，结果一个? -活泼氢被胺甲基取代，此反应又称为胺甲基化反应，所得产物称为Mannich（曼尼奇）碱 13.7 α-氨烷基化反应 1. Mannich反应 机理 碳正离子 除去的OH与H+反应生成水 （1）抗疟疾药常洛林 比较定位强度 应用特点 * 缩合反应： 两个及两个以上有机化合物通过反应形成一个新的较大分子或同一分子内部发生分子内的反应形成新分子的反应称为缩合反应。 用途：形成新的碳-碳键或碳-杂键 13.1 概述 在上述吸电基的α碳原子上的氢具有一定酸性，在碱(B)的催化作用下，可以脱质子而形成碳负离子。（亲核加成） Aldol缩合 （羟醛缩合） 定义：含有α-H的醛或酮，在碱或酸的催化作用下生成 β羟基醛或β羟基酮的反应（醛、酮之间的缩合） 13.2 羟醛缩合反应 无机碱: NaOH, Na2CO3 有机碱: EtONa, NaH Aldol缩合 反应机 理 ： 碱催化 索氏提取器 （1）同分子醛酮Aldol缩合 a. 底物结构 Aldol缩合 b、温度 （2）芳醛与含α-H醛酮的反应(Claisen-Schimidt) 催化剂影响 （南工大2009考研题，三（8）） （6） 分子内醇醛缩合 Robinson环化反应 13.3 芳醛的安息香缩合 芳醛在含水乙醇中，以氰化钠（钾）为催化剂，加热后发生双分子缩合生成α -羟基酮 机理（关键：如何来制造一个碳负离子） CN吸电子使氢离去 13.4 有机金属化合物与醛酮缩合 （1）Reformatsky（雷福尔马特斯基）反应 醛或酮与? -卤代酸酯和锌在惰性溶剂中反应,经水解后得到? -羟基酸酯。 Reformatsky反应的应用 合成?-羟基羧酸酯 合成?-羟基羧酸 醛、酮增长碳链的方法之一 （2） Grignard反应 Grignard试剂与羰基化合物(醛、酮)反应，生成相应的醇类的反应。 例子 13.5 羧酸及其衍生物的缩合 影响因素： i） ii ) 羧基上酯基离去 羧基上酯基离去