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课件名: 妊娠期肝内胆汁淤积症
* * 妊娠期肝内胆汁淤积症 浙江大学医学院附属妇产科医院 王正平 妊娠期肝内胆汁淤积症(Intrahepatic Cholestasis of Pregnancy, ICP )是一种妊娠期特有的疾病,多发 生在妊娠晚期,临床上以皮肤瘙痒、黄疸和生化上以胆 汁淤积为特征。 定 义 近年来ICP逐渐引起人们的关注: ? IUGR ? 早产 ? 胎儿窘迫 ? 死胎、死产 ? 新生儿死亡 命 名 ? 妊娠期复发性黄疸 ? 妊娠期肝功能障碍 ? 妊娠期良性胆汁淤积症 ? 产科胆汁淤积病 ? 妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP) ICP病因尚不清楚 ? 雌激素影响 ? 遗传易感性 ? 环境因素 ? 其它因素 病 因 ? 双胎发病率单胎 ? 与口服避孕药引起的胆汁淤积症相类似 ? 有ICP病史的妇女口服避孕药时更易引起胆汁淤积 ? ICP多发生在妊娠中、晚期 ? 动物实验 一、雌激素水平增高 ? 有报道一家庭六代中有五代出现ICP ? 南美的智利,北欧的瑞典、芬兰为高发区 ? ICP发生率:智利印第安混血儿(5.5%)白种人 中国上海1996年的发病率为4.4% ? Mella等报道在HLA-DRB10412 、HLA-DR6等 位基因上ICP组出现 频率高于正常组 ? Emmannel、Gendrot、Elorranta等提出MDR3、 BSEP、PGY3基因缺陷与ICP的相关性 ? Savander等(荷兰)排除了BSEP、MDR3、 FIC1基因与ICP的相关性 二、遗传因素 ? 冬季高于夏季 ? 智利、芬兰人的血硒比较低, ICP的发生率特别高。 ? 在过去的20年中智利人的血硒水平有升高, ICP的发生率下降了 ? 微量元素:血清锌、铁、铜增高 三、环境因素 四、其它因素 ? 免疫 ? 甲状腺素 ? 一氧化氮 ? 孕激素 ICP高危因素 ? 孕妇年龄35岁 ? 距前次妊娠时间6年 ? 避孕方式(IUD) ICP无关因素 ? 不育史 ? 距前次妊娠时间1年 ? 流产次数、剖宫产史 ? 失业、未婚 ? 吸烟及合并慢性疾病 病理生理 1、胆管系统通透性增加 ? 胆汁流和有机离子分泌减少,逆向扩散增加 ? 离体肝脏灌注试验: 短期使用雌激素 长期使用雌激素 2、Na+-K+-ATP酶活性降低 ? 胆小管区 ? 肝窦区 病理生理 3、细胞膜液态流动性降低 ? 肝小管胞浆膜 ? 肝窦胞浆膜 4、肝脏蛋白质合成改变 ? 改变肝细胞膜上转移通道和表面蛋白的合成 5、雌激素代谢异常. ? 含D环的雌激素和葡萄糖醛酸结合增多 ? 含D环的雌激素和硫酸结合减少 ? 胆道中雌激素代谢浓度降低 病理生理 ? 肝结构完整,肝细胞无明显炎症或变性 ? 肝小叶中央区胆小管内胆栓形成 ? 胆小管直径轻度扩张或正常 ? 毛细胆管有不同程度的扩张 ? 毛细胆管微绒毛扭曲、水肿或消失 病理变化 1、病史 ? 家族史 ? 口服避孕药后瘙痒和黄疸史 ? 无肝炎接触史 ? 无药物中毒史 2、瘙痒 ? 首发症状(发生率约1/3~2/3) ? 30周左右出现 ? 瘙痒特征 ? 产后迅速消退(1~2天,7天) ? 与病情严重程度的相关性 临床表现 3、黄疸 ? 发生率约20%~50% ? 分娩后多在一周内消失 ? 再次妊娠时复发 ? 与病情严重程度的相关性 4、其他症状 ? 失眠、乏力、情绪变化 ? 消化道症状 ? 脂肪吸收不良,轻微脂肪痢 ? 影响脂溶性维生素吸收 临床表现 5、体征 ? 无急慢性肝病体征 ? 小蜘蛛痣 ? 有时肋下可及肝边缘,质地软 可有轻压痛 ? 产后迅速恢复 临床表现 实验室检查
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