溶出度检查方法及进展 PPT课件.docVIP

溶出度检查方法及进展 定义：指药物在规定介质中,在一定条件下从片剂或胶囊等固体制剂中溶出的速度和程度。 药物溶出度直接影响药物在体内的吸收和利用,是评价药物质量的一个重要内在指标，也是评价制剂品质和工艺水平的一种有效手段,还是评价制剂活性成分生物利用度和制剂均匀度的一种有效标准,能有效区分同一种药物生物利用度的差异,因此是制药工业质量控制必检项目之一。从理论上讲,药物的体内试验(包括体内药物动力学的研究和临床试验) 才是评价药物最根本和最可靠的依据。20 世纪80 年代以来,生物利用度成为衡量药品质量的一个重要参数,但生物利用度实验工作量大、成本高,从药物生产的实际情况来看,不可能对每一个药物样品都采用体内实验来筛选评定。药物溶出度检查是一种模拟口服固体制剂在胃肠中溶出过程的体外实验法。尽管体内检验和体外检验结果不会完全一致,但具有一定相关性,而且溶出度的体外检验较体内检验简单易行,仍不失为一个经济有效的质量检测、控制手段。 　药物制剂发展　制剂可分为四代，第一代为一般制剂或常规制剂，在崩解度试验水平，第二代一般为长效缓慢制剂或肠溶制剂，在溶出度试验水平，第三代为精密的控释制剂，药物输送系统，透皮吸收治疗系统，第四代为靶向制剂。近年来，药物制剂研究向着“三效”（高效、速效、长效）和“三小”（毒性、副作用、剂量）方向发展。国外药典从70年代就相继收载了溶出检查法，我国在1985年版药典中正式收载了溶出度检查，这些年来，各国药典收载溶出度检查的品种呈上升趋势。我国药品监管部门对于药品溶出度的要求，是一个时间点、一个溶出介质、一个限度点，与欧美发达国家相比，存在不小差距，这也是导致国产药品、尤其仿制药质量参差不齐的一个主因。崩解度合格的同一制剂不同厂家的产品，药物溶出度与临床疗效却千差万别，除产品质量不稳定外，还与原、辅料，处方工艺，生产场所，人员素质，贮存不当有关。　溶出度仪的较正　　溶出度试验结果在很大程度上取决于仪器性能是否符合要求，人员的操作是否规范、熟练，为了做到测定数据有良好的重现性，除要求仪器的各个部位及安装检查符合规定外，还要用校正片来校正仪器，USP规定用二种校正片，有人经实验证明二种校正片对实验条件的变化均产生不同程度的影响，崩解型校正片比非崩解型校正片溶出度结果变化更为明显，由于我国药典对校正过程未做具体要求，且仪器之间性能上有差异，加上操作者的熟练程度不一从而使得同一批号校正片在不同仪器上所测得的结果有很大差异，所以校正不是使仪器及操作正规化的唯一可靠手段，但由于目前还没有良好的方法校正仪器和操作技术，所以使用校正片目前仍是一种较适宜的方法。 实验表明,处理后介质的氧气含量明显下降。实验所用三种介质为去离子水、0. 05mol/ L HCl 和磷酸盐缓冲溶液(pH = 7. 4) 。将三种介质分别放入溶解装置, 然后通入氦气, 在37 ℃、搅拌浆转速100rpm 条件下,通气6min。除氧装置的除氧效果如图2 所示。这种方法适用于各类介质,氦气使用量很低,只要1min 就可达到美国药典的要求,有望得到广泛应用。 药物微小颗粒的影响及消除 若在被检测溶液中存在微小颗粒,光通过时会产生散射现象,从而使测量结果偏高(即出现正误差) 。使用普通的紫外- 可见光检测器时,可在取样管端口连接一个双层过滤器(约0. 8μm 和0. 5μm) ,以滤去被检测溶液中的微小颗粒,大大降低溶液对光的散射低。使用Rainbow 检测器时,可使用基线校正方法消除正误差。具体方法是,在药品最大吸收波长处测量一吸收值,再在另一波长处测量基体的吸收值,计算两者之差。 　波长偏差的影响及消除 中国药典对仪器的波长准确度未作具体规定,但规定试样的测量波长与最大吸收波长允许的误差仅为2nm 。使用高效液相色谱法时,分离后用紫外- 可见光检测器检测,所用单色光的波长与最大吸收波长的偏差一般为6～10nm ,这会在一定程度上增加噪声,因此应当使用高精确度、高准确度和高灵敏度的紫外- 可见分光光度计作为高效液相色谱仪的检测装置。