奥利司他低温溶析结晶条件的优化-生物加工过程.PDFVIP

第 １３卷第 １期 生　 物　 加　 工　 过　 程 Ｖｏｌ１３ Ｎｏ１ ２０１５年１月 ＣｈｉｎｅｓｅＪｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｂｉｏｐｒｏｃｅｓｓ Ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ Ｊａｎ２０１５ － ｄｏｉ：１０３９６９／ ｊｉｓｓｎ１６７２ ３６７８２０１５０００１７ 奥利司他低温溶析结晶条件的优化 １ ２ 闫同顺 ，杨金艳 （１ 鲁南制药集团股份有限公司 国家手性制药工程技术研究中心，山东 临沂 ２７６００６； ２ 临沂大学 生命科学学院，山东 临沂 ２７６０００） 摘　 要：为了寻找一种高效的奥利司他结晶工艺，对溶剂种类、晶种、反溶剂加入量、待结晶溶液浓度、搅拌转速和 降温速度等因素进行了研究。 通过静态结晶实验，确立了甲醇／ 水为最佳的结晶体系及其比例，加入晶种能明显提 ４ 高奥利司他的析晶温度，提高产品含量和纯度。 在此基础上，经正交试验设计Ｌ （３ ），通过５０ Ｌ结晶罐动态考察 ９ 了各因素对奥利司他结晶产品含量和收率的影响，并进一步优化了加水方式。 结果表明：按照２ ℃／ ｈ速率降温，初 始奥利司他质量浓度为３０ ｇ／ Ｌ，反溶剂水的加量为２５％（体积分数），分２ 次加入，析晶前加入产品质量０１％的晶 种，搅拌转速２５０ ｒ／ ｍｉｎ条件下，所得奥利司他晶体含量和收率最高。 经高效液相色谱（ＨＰＬＣ）检测，奥利司他含量 可达９８６％，收率可达８５３％。 关键词：奥利司他；溶析结晶；溶析剂；优化 － － － 中图分类号：Ｑ７９９　 　 　 　 文献标志码：Ａ　 　 　 　 文章编号：１６７２ ３６７８（２０１５）０１ ０１０１ ０５ Ｏｐｔｉｍｉｚａｔｉｏｎ ｏｆ ｓｏｌｖｅｎｔ⁃ｏｕｔ ｃｒｙｓｔａｌｌｉｚａｔｉｏｎ ｃｏｎｄｉｔｉｏｎｓ ｏｆ ｏｒｌｉｓｔａｔ ａｔ ｌｏｗｅｒ ｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅ ＹＡＮＴｏｎｇｓｈｕｎ ，ＹＡＮＧＪｉｎｙａｎ１ ２ （１Ｎａｔｉｏｎａｌ Ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｃｅｎｔｅｒ ｏｆ Ｃｈｉｒａｌ ｄｒｕｇｓ，Ｌｕｎａｎ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｇｒｏｕｐ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ，Ｌｉｎｙｉ ２７６００６，Ｃｈｉｎａ； ２Ｓｃｈｏｏｌ ｏｆ Ｌｉｆｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ，Ｌｉｎｙｉ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｌｉｎｙｉ ２７６０００，Ｃｈｉｎａ） Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｔｈｅ ｃｒｙｓｔａｌｌｉｚａｔｉｏｎ ｏｆ ｏｒｌｉｓｔａｔｗａｓｓｔｕｄｉｅｄｂｙ ｔｈｅ ｓｉｎｇｌｅｆａｃｔｏｒｔｅｓｔ ａｎｄｔｈｅｏｒｔｈｏｇｏｎａｌ ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔ ｄｅｓｉｇｎＦａｃｔｏｒｓ ｉｎｆｌｕｅｎｃｉｎｇ ｔｈｅ ｏｒｌｉｓｔａｔ ｃｒｙｓｔａｌｌｉｚａｔｉｏｎ，ｓｕｃｈ ａｓ ｓｏｌｖｅｎｔ ｔｙｐｅｓ，ｓｅｅｄ，ｔｈｅ ａｍｏｕｎｔ ｏｆ ｗａｔｅｒ，ｔｈｅ