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第2 卷第4 期 中 国 药 剂 学 杂 志 Vol.2 No.4 2004 年 7 月 Chinese Journal of Pharmaceutics Jul. 2004 p. 91 文章编号：（2004 ）04-0091-09 聚合物纳米颗粒的制备及其应用（Ⅱ） 利用合成聚合物或天然大分子制备纳米颗粒 1 1 1 2 1 徐晖 ，姬雅菊 ，王绍宁 ，李鸿滨 ，郑俊民 （1. 沈阳药科大学药学院，辽宁 沈阳 110016 ；2. 沈阳药大集琦药业有限责任公司，辽宁 沈阳 110016 ） 摘要：目的 综述合成聚合物或天然大分子纳米颗粒的研究进展。方法 参考近期的文献，介绍 合成聚合物，或蛋白、多糖类大分子纳米颗粒的形成原理和制备方法。结果和结论 乳化-溶剂 挥发、乳化-溶剂扩散、凝聚法等方法可用来制备聚合物纳米颗粒。纳米颗粒可作为药物传递的 胶体载体。 关键词：药剂学；综述；纳米颗粒；合成聚合物；天然大分子 中图分类号： R94 文献标识码：A 通过单体的聚合反应是获得聚合物纳米颗粒的重要方法，这类方法往往涉及到乳液/微乳液、以 及胶团、囊泡等单体的自组装结构聚集体，这种聚集体可作为控制纳米粒子形成的结构化中间体。 通过聚合反应制备纳米颗粒的方法已在前文综述[1] 。通过单体聚合反应制备纳米颗粒的方法，其主 要缺陷在于未反应的单体、表面活性剂以及引发剂的残留部分等难以通过后处理过程除尽（在不降 低载药量和不影响纳米颗粒理化状态的前提下）。上述残留物的毒性往往使纳米颗粒体系不适于在 药物制剂，尤其是注射剂中应用。因此，利用市售的合成聚合物或天然大分子制备纳米颗粒的方法 得到广泛关注。 1 利用合成聚合物制备纳米颗粒 目前，医药领域中应用的纳米颗粒大多通过使溶解的合成聚合物或天然大分子聚集和固化而形 成，常规的制备工艺，如乳化法、凝聚法等在许多文献或专著中均有详细论述[2~4] 。随着技术的进步， 出现一些新的纳米颗粒制备方法，如超临界流体技术、两亲性聚合物的胶束化或囊泡化、以及冻-溶 [2, 3, 5~10] 法制备聚乙烯醇纳米颗粒等方法 。 1.1 乳化法 这种方法一般是先将含聚合物的极性较小的溶剂（油相）与极性较大的溶剂（水相）在一定条 件下乳化形成乳液，再除去溶剂得到纳米颗粒。根据除溶剂的方法，又可以分为乳化－溶剂蒸发法 和乳化－溶剂扩散法。 1.1.1 乳化-溶剂蒸发法 这一方法的油相为聚合物的良溶剂且与水相不混溶，除溶剂可采用减压蒸发或自然蒸发。水相 中通常需加入大量表面活性剂（如明胶、聚乙烯醇、泊洛沙姆等）以使纳米颗粒稳定。对于生物学 领域的应用而言，虽然表面活性剂可以除去，但这必然会影响体系的稳定性。可生物降解的聚酯（如 聚乳酸、丙交酯乙交酯共聚物等）纳米颗粒通常采用这一方法。如聚乳酸、聚-β-羟基丁酸纳米球等。 [11, 12] 与此相似，W/O/W 型复乳可用于水溶性药物（如胰岛素、L- 门冬酰胺酶）纳米粒的制备 。 1.1.2 乳化-溶剂扩散（萃取）法 与乳化-溶剂蒸发法相比，乳化-溶剂扩散法用丙酮等与水相混溶的溶剂代替了水不混溶的溶剂， 收稿日期：2004-06-23 作者简介：徐晖（1972-），男（汉族），辽宁法库人，副教授，博士，主要从事缓释制剂和药用功能聚合物的 研究，Tel ：(0243661，E-mail ：xuhuimail@21 。 92 中 国 药 剂 学 杂 志 第2 卷 用蛋白质或酪蛋白等保护胶体代替表面活性剂。此外，在水相中加入电解质使丙酮盐析，防止丙酮 与水混溶。水包油型乳液