舒张期相对延长2降低衰竭心脏耗氧量心肌收缩力心率心室容积3.PPT

第二十六章 治疗充血性心力衰竭的药物 南京医科大学药理学系 慢性心功能不全（chronic or congestive heart failure，CHF） 各种病因引起的多种心脏疾病的终末阶段 基本病因： 心肌收缩力减弱 心脏负荷增加 CHF病理变化 心功能障碍 收缩功能 舒张功能 输出量 血管收缩 神经激素 心肌β受体下调 水钠潴留 前负荷 静脉淤血 后负荷 血管肥厚变形 心缩力 顺应性 心肌肥大变形 RAA NA ) ① ② （正性肌力药物） （β受体阻断药） (ACEI) （扩血管药） （利尿药，醛固酮受体拮抗剂） (ACEI，AT1拮抗药) 体循环淤血（右心功能不全） 肺循环淤血（左心功能不全） 治疗CHF药物的分类 1. RAAS系统抑制药 ACEI / AT1R拮抗药 / 醛固酮拮抗药 2.利尿药 氢氯噻嗪、呋塞米 3.β受体阻断药 4. 强心苷类 正性肌力 地高辛 5.其他 扩血管药：硝普钠、硝酸甘油、 肼屈嗪等 钙通道阻滞药：氨氯地平 非强心苷正性肌力药：米力农、维司力农 第五节 强心苷cardiac glycosides 洋地黄类(digitalis)药物 玄参科和夹竹桃科植物 地高辛(digoxin) 洋地黄毒苷(digitoxin) 毛花苷C (cedilanide/lanatoside C) 地高辛（digoxin）和洋地黄毒苷（digitoxin） 药理作用 1.正性肌力作用（positive inotropic action） 1）加快心肌纤维缩短速度，使心肌收缩敏捷，舒张期相对延长 2）降低衰竭心脏耗氧量 心肌收缩力 心率 心室容积 3）增加CHF患者心排出量 心肌收缩力 交感张力 强心苷正性肌力作用的机制 抑制Na+-K+-ATP酶， 激活Na+-Ca2+双向交换机制，胞内Ca2+增加，并促进以Ca2+释Ca2+过程 强心苷的作用机制 NKA NCE AP 2K+ 3Na+ [K+]i [Na+]i [Ca2+]i [Na+]i [Ca2+]i NAK=Na+-K+-ATP酶 AP=动作电位 NCE=钠钙双向交换 2. 减慢心率作用 CHF患者：心排血量 窦弓压力感受冲动 交感神经 心率 心排血量 用强心苷后:心排血量 窦弓压力感受冲动 交感神经 迷走神经 心率 应用：治疗室上性心律失常 3)对心肌电生理特性的影响 电生理特性 窦房结 心? 房 房室结 浦肯野纤维 自律性 降低 增高 迷走 失K+ 传导性 增加 减慢 减慢 迷走 Ca2+ ERP 缩短 缩短 K+外流 抑制Na+-K+-ATP 二) 对神经内分泌的作用 兴奋CTZ/交感中枢/副交感中枢 抑制肾素活性 三) 利尿作用 正性肌力作用 抑制肾小管Na+-K+-ATP酶 四) 对血管的作用 收缩血管平滑肌 临床应用 1．CHF 最佳适应症：伴房颤、房扑或心室率快的CHF CHF基础用药：地高辛+利尿药 2.某些心律失常 房颤:减慢房室结传导, 增加隐匿性传导 房扑:缩短心房ERP，使房扑转为房颤 阵发性室上性或室性心动过速： 迷走 不良反应 1.心脏毒性 1)快速型室性心律失常：室早，室颤 迟后除极 2)房室阻滞： 3)窦性心动过缓 2.胃肠道反应:兴奋CTZ 3.神经系统反应:眩晕、头痛、疲倦、失眠、谵妄、黄视症、绿视症 中 毒 预 防 注意中毒先兆和停药指征 监测血药浓度 纠正诱因：低血钾、高血钙、低血镁、心肌缺氧 中 毒 救 治 快速型心律失常 —补钾、苯妥英钠、利多卡因 缓慢型心律失常 —阿托品 致死性中毒 —地高辛抗体 第二节 RAS抑制药 ACEI AT1受体拮抗剂 ACEI抗心衰的作用机制： 抑制ACE的活性 减少醛固酮分泌 抑制心肌及血管重构 对血流动力学的影响 抑制交感神经活性 肝细胞 血管紧张素原 14 ATⅠ 10 ATⅡ 8 ACE 糜蛋白酶 (心、肺) 缓激肽 失活肽 肾素 AT1 AT2 收缩血管