促红细胞生成素对大鼠肾脏缺血再灌注损伤的抗炎保护作用及其机制.pdfVIP

·78· 中华临床医师杂志 (电子版)2013年 l0月第 7卷第 19期 ChinJClinicians(ElectronicEdition)Octoberl2013．Vo1．7,No．19 基 础 论 著 促红细胞生成素对大 鼠肾脏缺血再灌注 损伤的抗炎保护作用及其机制 汪悠悠 贾宁 彭莉 张慧涛 朱晔 郑晶 朱伟平 张桦 【摘要】 目的 探讨促红细胞生成素 (EPO)对大鼠肾脏缺血再灌注损伤 ( I)的抗炎保护作用及其 机制。方法 36只雄性SD大鼠随机分为假手术 (SOR)组、IRI组和EPO组，每组 l2只。于再灌注2h、 6h、12h、24h各时相点观察肾脏病理改变，检测血尿素氮 (BUN)和肌酐 (Scr)水平，ELISA法检测肾 组织匀浆肿瘤坏死因子．a(TNF )含量，Western印迹法检测磷酸化p38丝裂原活化蛋白激酶(p-p38MAPK) 蛋白表达。结果 IRI组血BUN、Scr水平和肾组织匀浆TNF．Ⅱ含量显著升高，并出现明显的肾脏病理改变； 肾组织p-p38MAPK蛋白表达明显增强，于再灌注 12h达到峰值，24h表达减弱。而在EPO组，BUN、Scr 和 TNF．a水平显著低于 IRI组 (尸0．05)，在各时相点的肾脏病理改变与同期 IRI组比较明显减轻， p-p38MAPK表达在各时相点较 IRI组明显减弱。结论 EPO可显著改善IRI造成的肾脏病理和肾功能异常， 其肾脏保护作用可能与抑制p38MAPK活化、降低TNF．c【水平、减轻炎性损伤有关。 【关键词】 再灌注损伤； 红细胞生成素； p38丝裂原活化蛋 白激酶类； 肿瘤坏死因子a Protectiveeffectoferythropoietinoninflammationofrenalisehemia-reperfnsioninjuryinrats WANG You-you,JIA Ning,PENG Li,ZHANG Hui-tao,ZHU Ye,ZHENGding,ZHU Wei-ping,ZHANGHua．Department ofNephrology,TheFifthAffiliatedHospitalSunYasenUniversity,zhh翻519000,China Correspondingauthor；ZHANGHua,EmaiLzh3l96@126．corn [Abstract] Ohjecfive Toinvestigateprotectiveeffectsandmechanismsoferythropoietin(EPO)on inflammationinducedbyrenalischemia-reperfusioninjury(Wd)inrats．MethodsAtotalof36maleSprague-Dawley ratswererandomlydividedinto3groupsofShamoperation(SOR)，IRIandEPOpretreamaent =12ineachgroup)． RenalIRImodelwascreatedbyclampingthebilateralrenalpediclefor45minandthenreleased．3000IU／kgof EPOwasadministeredni EPO rgoupviatheabdominalcavity24hoursbeforeclamping．Bloodsamplesandthe kidneywereobtainedat2，6，12and24haftre reperfusion．Theserousconcentrationsofbloodureanirtogenand serumcreatinineweremeasured．Thelevelsoftumornecrosisfactorc【( 一 inhterenaltissuesweredetectedby ELISA,nadtheexpressionofphosphorylating-p38mitogne-activatdeproteinkinase(p-p38MAPK)intherenaltissues wereassessde bywestern blotnaalyses．ResuRs Compared、m IRIrgoup．theEPO treatedrgoupexhibited