1钙拮抗药.doc

商洛职业技术学院教案 课程名称 药理学 专业班级 08级三年临床、药学 授课教师 王生杰 授课类型 讲授 学 时 1 章节题目 第十九章 钙拮抗药 目的 与 要求 理解钙拮抗药作用与用途 重点 与 难点 拮抗药作用机制 方法 与手段 讲授，CAI 使用教材 及参考书 王开贞、于肯明：药理学，人民卫生出版社，2009.7.六版 王迎新、于天贵：药理学，人民卫生出版社，2003.2.一版 教 案 续 页 教 学 内 容 辅助手段 时间分配 第十九章 钙拮抗药 是选择性阻滞电压依赖性钙通道，抑制钙内流，治疗心血管疾病的药物。 一、钙离子和钙通道 （一）钙离子的生理作用 Ca++的作用是： 1．心脏：使窦房结、房室结起搏；工作肌兴奋收缩。 2．血管：使动、静脉的收缩。 3．平滑肌：使胃肠、支气管、泌尿道、子宫收缩；使肌肉收缩。 4．神经细胞：使递质释放。 5．肥大细胞：使肥大细胞脱颗粒，释放组胺。 6．腺体：分泌。 7. 血液：血液凝固、血小板激活、集聚。 Ca++ 的作用特别广泛，故称Ca++ 为第二信使。 （二）钙通道的类型 钙通道为细胞膜上蛋白小孔，膜电位-40mV时开放，使Ca++、Ba++通过。 1．电压依赖性钙通道（VDC）：开放受膜电位控制。根据动力学分类： L型：开放时间长10-20ms(心血管系统)。 T型：开放时间短（传导系统 ，特别窦房结）。 N型：非L、T型（神经元，调节递质释放）。 P型：小脑蒲肯野细胞，失活慢。 2．受体依赖型钙通道（ROC）：与膜受体偶联，经配体（NA）激活。 钙拮抗药，阻滞二类通道，对VDC（电压依赖性）阻滞强。 二、钙拮抗药分类： （一）选择性钙拮抗药：心血管剂量不阻滞Na+通道。 1.苯烷胺类：维拉帕米、加洛帕米等。 2.二氢吡啶类：硝本地平、尼莫地平、氨氯地平等。 3.地尔硫卓类：地尔硫卓。 （二）非选择性钙拮抗药：兼阻滞Na+ 2通道。 4.二苯哌嗪类：桂利嗪、氟桂利嗪等。 5.普尼拉明类：普尼拉明。 6.其它类：哌克西林。 三、药理作用与应用 【药理作用】 主要为心血管作用： （一）心脏 1.负性肌力作用：心收缩力↓。 维拉帕米＞地尔硫卓＞硝本地平（在位心脏↑）。 2.负性频率、负性传导作用：阻滞Ca++内流，抑制窦房结和房室结0、4相Ca++内流，自律性↓，传导性↓，不应期↑，有利于抗心律失常。 维拉帕米＞地尔硫卓＞硝本地平（疗效差）。 3.保护缺血心肌的作用： 心肌缺血→能量代谢障碍→钙泵功能↓→胞内“钙超载” →钙沉积于线粒体→ATP↓→使细胞死亡（凋亡、坏死）。 钙拮抗药： （1）阻滞Ca++内流，保护心肌细胞。 （2）扩血管、抑制心脏，降低心肌耗氧，改善心功能。 （3）抗氧化作用（脂质过氧化）保护细胞膜。 （4）舒张血管：舒张动脉＞静脉： ①舒张冠脉（输送、侧枝、阻力血管），改善心肌供血，治疗心绞痛。 ②舒张外周血管，治疗高血压和外周血管痉挛病（硝本地平等） ③舒张脑血管，治疗缺血性脑病（尼莫地平、桂利嗪） 4.松弛平滑肌：松弛胃肠道、输尿管、子宫、支气管平滑肌。 5.善组织血流： （1）抗血小板集聚（I相可逆行、II相不可逆行集聚需Ca++）。 （2）增强红细胞变形能力，降低血粘滞度： 红细胞内Ca++↑，变形能力↓，粘滞度↑，血流障碍。 钙拮抗剂：阻滞Ca++内流，改善血液流变学。 6.抗动脉粥样硬化 （1）Ca++内流↓减轻钙超载所致动脉壁损伤。 （2）抑制平滑肌增殖，动脉基质蛋白合成，血管顺应性↑。 （3）抑制脂质过氧化，保护内皮细胞。 （4）增强LDL受体基因转录和表达，胆固醇↓。 7.抑制内分泌：较大剂量抑制缩宫素、促性腺激素、促皮质激素、促甲 状腺激素、胰岛素、醛固酮等分泌。 三种钙拮抗药对心血管作用的比较 硝本地平 维拉帕米 地尔硫卓 冠脉张力 - - - - - - - 冠脉流量 + + + + + + + 扩外周血管