第三十七章胰岛素口服降血糖药.pptVIP

第三十七章　 胰岛素及口服降血糖药 糖尿病是由遗传因素、免疫功能紊乱、微生物感染及其毒素、自由基毒素、精神因素等等各种致病因子作用于机体导致胰岛功能减退、胰岛素抵抗等而引发的糖、蛋白质、脂肪、水和电解质等一系列代谢紊乱综合征，临床上以高血糖为主要特点，典型病例可出现多尿、多饮、多食等表现，即“三多一少”症状。 （一）糖尿病的急性并发症　　糖尿病酮症酸中毒、非酮症性高渗性昏迷、糖尿病乳酸性酸中毒、低血糖昏迷 （二）糖尿病的慢性并发症　　1、感染：糖尿病病人的高血糖状态有利于细菌在体内生长繁殖，同时高血糖状态也抑制白细胞吞噬细菌的能力，使病人的抗感染能力下降。常见的有泌尿道感染、呼吸道感染、皮肤感染等。 　　2、酮症酸中毒：糖尿病病人胰岛素严重不足，脂肪分解加速，生成大量脂肪酸。大量脂肪酸进入肝脏氧化，其中间代谢产物酮体在血中的浓度显著升高，导致高酮体血症和尿酮体。 　　 3、糖尿病肾病：也称糖尿病肾小球硬化症，是糖尿病常见而难治的微血管并发症，为糖尿病的主要死因之一。 　 4、心脏病变：糖尿病人发生冠心病的机会是非糖尿病病人的２～３倍，常见的有心脏扩大、心力衰竭、心律失常、心绞痛、心肌梗塞等。 　　5、神经病变：在高血糖状态下，神经细胞、神经纤维易产生病变。临床表现为四肢自发性疼痛、麻木感、感觉减退。个别患者出现局部肌无力、肌萎缩。植物神经功能紊乱则表现为腹泻、便秘、尿潴留、阳痿等。? 　　6、眼部病变：糖尿病病程超过１０年，大部分病人合并不同程度的视网膜病变。常见的病变有虹膜炎、青光眼、白内障等。 　　7、糖尿病足：糖尿病病人因末梢神经病变，下肢供血不足及细菌感染引起足部疼痛、溃疡、肢端坏疽等病变，统称为糖尿病足。  第一节　胰 岛 素 胰岛素是一种蛋白质类激素,体内胰岛素是由胰岛β细胞分泌的。胰岛素半衰期为5－15分钟。 1921年被发现，从动物胰腺中提取出可降低糖尿病动物血糖的浸出物。1922年，在14岁糖尿病男孩身上试用，使血糖降低至正常，糖尿酮等消化，从而公布研究成果，并命名insulin。1923年由此获诺贝尔奖。 1923年加拿大医药学家F.G.班廷，英国生理学家J.J.R. 麦克劳德 因发现胰岛素获诺贝尔生理学和医学奖。 1、最初：动物胰岛素，猪、牛、羊新鲜胰脏为原料经提纯取得。 动物与人不完全一样，有一定免疫原性，其中牛与人差3个氨基酸，而猪只差1个（β链第30个氨基酸不同，猪是丙氨酸，人是苏氨酸）。 2、人胰岛素： ①半合成人胰岛素：80年代，用丙氨酸→苏氨酸 ②基因重组生物合成人胰岛素：通过基因重组技术，利用大肠杆菌或酵母菌发酵获得。 一、体内过程 口服无效，因易被消化酶破坏，因此所有胰岛素制剂都必须注射，皮下注射吸收快。代谢快，t1/2为5～10分钟，但作用可维持数小时。因其分布于组织后，与组织结合而在其中发挥作用，主要在肝、肾灭活。 诺和灵人胰岛素系列  ?? ?? 短效胰岛素： 即最常用的一种普通胰岛素，为无色透明液体，皮下注射后的起效时间为20~30分钟，作用高峰为2~4小时，持续时间 5~8小时。　　 中效胰岛素： 又叫低精蛋白锌胰岛素，为乳白色浑浊液体，起效时间为1.5~4小时，作用高峰 6~10小时，持续 时间约12~14小时。进口的诺和灵N和优泌林N属此类。 长效胰岛素： 又叫精蛋白锌胰岛素，也为乳白色浑浊液体，起效时间3~4小时，作用高峰 14~20小时，持续时间约24~36小时。上海和徐州产的精蛋白锌胰岛素属此类。 预混胰岛素： 为了适应进一步的需要，进口胰岛素又将其中的短效制剂和中效制剂（R和N）进行不同比例的混合，产生作用时间介于两者之间的预混胰岛素。如诺和灵30R、诺和灵50R、优泌林70/30。30R是指将30%的短效R与70%的中效N胰岛素混合；50R是指短效R和中效N各占50%。 ? 针剂注射胰岛素：每餐前一次性注射大剂量胰岛素，吸收效果差，很难稳定控制人体血糖水平，容易导致夜间高血糖及黎明现象。 胰岛素泵：模仿人体胰腺的正常功能，根据东方人的人体特点，约每4分钟输注一次微量胰岛素以维持人体全天血糖的正常水平，同时在餐前输注大剂量胰岛素以平衡餐后的高血糖。因此这种输注方式能最大限度地模仿人体胰腺，可谓是人体胰腺的完美替代。 二、药理作用 1、糖代谢　 胰岛素可增加葡萄糖的转运，加速葡萄糖的氧化和酵解，促进糖原的合成和贮存，抑制糖原分解和异生而降低血糖。 2、脂肪代谢