第16章免疫调节(NXPowerLite).pptVIP

第十七章 免疫调节 INTRODUCTION 免疫调节系统的组成：包括正负反馈两个方面，是由多个因素参与的复杂的免疫生物学过程。涉及到分子、细胞、免疫系统内及免疫系统外整体等不同水平。 调节异常：任何一个调节环节的失误，均可能引起全身或局部IR的异常，最终可能导致各种免疫性疾病的发生。 调节分类:根据参与调节因素的性质不同 内调节：免疫系统内：基因、分子、细胞水平 外调节：神经-内分泌-免疫调节网络 群体水平调节 第一节 分子水平的免疫调节 一、PTK 参与的激活信号转导和PTP 的负反馈调节 （一）免疫细胞激活信号转导中的两种对立成分 免疫细胞受体参与的调节作用通过信号转导实现 信号转导涉及蛋白质磷酸化和脱磷酸化 磷酸化和脱磷酸化：一个可以相互转化的过程。 分别由PTK和PTP促成：细胞激活中的一组对立成分 ITAM-ITIM：分别招募PTK或PTP 第一节 分子水平的免疫调节 一、PTK 参与的激活信号转导和PTP 的负反馈调节 （二）免疫细胞存在两类功能相反的受体 1、激活性受体 胞内段通常携带ITAM 免疫受体酪氨酸活化基序 （immunoreceptor tyrosine-based activation motif，ITAM） 基本结构： Y x x L / V 该基序是酪氨酸磷酸化的部位 也是与酪氨酸激酶和磷酸酪氨酸结合部位 Y发生磷酸化后，招募游离的含SH2结构域的PTK或连接蛋白 第一节 分子水平的免疫调节 一、PTK 参与的激活信号转导和PTP 的负反馈调节 （二）免疫细胞存在两类功能相反的受体 2、抑制性受体 胞内段携带ITIM 免疫受体酪氨酸抑制基序（immunoreceptor tyrosine-based Inhibitory motif，ITIM） 基本结构 I / V x Y xx L 疏水性氨基酸对带有SH2结构域的PTP对ITIM中的Yp进行识别是必需的。结果PTP被招募并进一步活化，有PTK参与的激活信号转导通路被截断。 第一节 分子水平的免疫调节 一、PTK 参与的激活信号转导和PTP 的负反馈调节 免疫细胞激活信号转导中的两种对立成分 蛋白质的磷酸化和去磷酸化 PTK和PTP I T A M——I T I M 免疫细胞存在两类功能相反的受体 激活性受体和抑制性受体 激活性受体→带有ITAM→招募PTK→启动激活信号的转导 抑制性受体→带有ITIM→招募PTP→抑制激活信号的转导 抑制性受体发挥负性调节作用，需要和激活性受体同时被交联 抑制性受体中招募PTP的ITIM必须先要发生磷酸化。 第一节 分子水平的免疫调节 二、各种免疫细胞的抑制性受体 （一）T细胞表面的CTLA-4 第一节 分子水平的免疫调节 第一节 分子水平的免疫调节 二、各种免疫细胞的抑制性受体 （二）B细胞表面的FcγRⅡ-B FcγRⅡ-B的γ链胞内段带有ITIM 反馈性抑制需要BCR与FcγRⅡ-B交联； 交联可由抗抗体、抗原-抗体复合物介导 抑制性受体发挥作用相对滞后 传递抑制信号：B分化受遏制，特异性HI强度迅速下降。 抗体产生的负反馈调节机制缺陷，可能参与AID发病机制。 特异性抗体水平过高使动物产生该类抗体的能力迅速下调的机制 第一节 分子水平的免疫调节 二、各种免疫细胞的抑制性受体 （三）杀伤细胞表面的KIR（抑制性受体）和CD94/NKG2A NK细胞和某些CD8+ CTL有二类抑制性受体 胞内段带有ITIM的，一旦被激活，由杀伤性受体（激活性）转导的信号失效。 第二节 细胞水平的免疫调节 一、发挥调节作用的T细胞： （一）自然调节T细胞 表型：CD4+CD25+foxp3+T 特点：胸腺中天然存在； 组成高表达IL-2Rα链（CD25）； 功能：阻遏自身免疫性CD4+CD25-T细胞增殖 作用特点：激活需双信号 行使抑制功能——依赖细胞间接触：T-T、T-APC，无 需CK （二）适应性调节T细胞 来源：外周由抗原诱导产生； 自然调节性T细胞分化而来； 来自其他初始T细胞 特点：激活不依赖CD28提供的共刺激； 是否表达CD25不定； 发挥功能须有特定的CK参与。 第二节 细胞水平的免疫调节 一、发挥调节作用的T细胞 (二)适应性调节T细胞 1.Th1