糖尿病足抗凝.pptVIP

糖尿病血小板特点 糖尿病血小板黏附、聚集能力增强 糖尿病血小板在内皮细胞损伤部位更易激活 糖尿病患者血栓素合成增加 血小板表面GPⅡb/Ⅲa表达增加达26% 糖尿病患者氧化应激增加，诱发血管收缩和血小板活化 血栓的形成：总论 血小板的活化（1）：激活 血小板的活化（2）：信号通路 血小板的活化（3）：粘集 血小板的活化（4）：释放 血小板的活化（5）：粘附 凝血因子被激活 血栓的最终形成 抗血小板药的分类 初级受体拮抗剂 ADP受体（P2Y12）拮抗剂：氯吡格雷、普拉格雷、噻氯匹啶、腺苷、CS-747、CT50547、AR-C 69931 MX 胶原受体拮抗剂：GKWEWGGPK九肽 5羟色胺受体2拮抗剂：沙洛雷酯（安步乐克）、AT-1015、MIC-9042、凯他色林（Ketanserin）和酮色林 肾上腺素能受体拮抗剂：酚妥拉明、心得安 凝血酶受体拮抗剂：GYHI 14454、肝素 TXA2受体拮抗剂：塞曲司特、达曲斑、S18886、 Ridogrel、Vapiprost(GR321918) ? 抗血小板药的分类 影响花生四烯酸代谢的药物 磷脂酶A2抑制剂：阿托品、氢化考的松、E-5510等 环氧化酶抑制剂：阿司匹林、镁铝匹林、消炎痛、保泰松、三氯醋柳酸、磺吡酮等 TXA2合成酶抑制剂：奥扎格雷钠(0KY-046)、咪唑类药物、UK-38485、OKY-1851等 TXA2受体拮抗剂：塞曲司特、达曲斑、S18886、 0N0-3708、SQ-29548等 ⑴抑制凝血酶原激酶的形成：（增强了抗凝血酶Ⅲ活性数百倍）①肝素与抗凝血酶Ⅲ（AT-Ⅲ）结合，形成肝素AT-Ⅲ复合物；②AT-Ⅲ是一种丝氨酸蛋白酶抑制剂，对具有丝氨酸蛋白酶活性的凝血因子，如因子Ⅻa、Ⅺa和Ⅹa等灭活；③肝素是与AT-Ⅲ的δ氨基赖氨酸残基结合成复合物，加速其对凝血因子的灭活作用，从而抑制凝血酶原激酶的形成，并能对抗已形成的凝血酶原激酶的作用。⑵干扰凝血酶的作用：小剂量肝素与AT-Ⅲ结合后即使AT-Ⅲ的反应部位（精氨酸残基）更易与凝血酶的活性中心（丝氨酸残基）结合成稳定的凝血酶－抗凝血酶复合物，从而灭活凝血酶，抑制纤维蛋白原转变为纤维蛋白。⑶干扰凝血酶对因子ⅩⅢ的激活，影响非溶性纤维蛋白的形成；阻止凝血酶对因子Ⅷ和Ⅴ的正常激活。⑷防止血小板的聚集和破坏：肝素能阻止血小板的粘附和聚集，从而防止血小板崩解而释放血小板第3因子及5-羟色胺。肝素的抗凝作用与其分子中具有强阴电荷的硫酸根有关。当硫酸基团被水解或被带有强阳电荷的鱼精蛋白中和后，迅即失去抗凝活力。 * ⑴抑制凝血酶原激酶的形成：（增强了抗凝血酶Ⅲ活性数百倍）①肝素与抗凝血酶Ⅲ（AT-Ⅲ）结合，形成肝素AT-Ⅲ复合物；②AT-Ⅲ是一种丝氨酸蛋白酶抑制剂，对具有丝氨酸蛋白酶活性的凝血因子，如因子Ⅻa、Ⅺa和Ⅹa等灭活；③肝素是与AT-Ⅲ的δ氨基赖氨酸残基结合成复合物，加速其对凝血因子的灭活作用，从而抑制凝血酶原激酶的形成，并能对抗已形成的凝血酶原激酶的作用。⑵干扰凝血酶的作用：小剂量肝素与AT-Ⅲ结合后即使AT-Ⅲ的反应部位（精氨酸残基）更易与凝血酶的活性中心（丝氨酸残基）结合成稳定的凝血酶－抗凝血酶复合物，从而灭活凝血酶，抑制纤维蛋白原转变为纤维蛋白。⑶干扰凝血酶对因子ⅩⅢ的激活，影响非溶性纤维蛋白的形成；阻止凝血酶对因子Ⅷ和Ⅴ的正常激活。⑷防止血小板的聚集和破坏：肝素能阻止血小板的粘附和聚集，从而防止血小板崩解而释放血小板第3因子及5-羟色胺。肝素的抗凝作用与其分子中具有强阴电荷的硫酸根有关。当硫酸基团被水解或被带有强阳电荷的鱼精蛋白中和后，迅即失去抗凝活力。 * 糖尿病足治疗中抗凝药的应用 病例一 廖×× 男 92岁 主诉：多食，多饮，多尿，消瘦10年余，反复右足红肿热痛1年半 现病史 10年前，出现多食，多饮，多尿，消瘦，最近体重下降约15公斤。在其他医院诊断为“2型糖尿病”，一直不规则治疗，未监测血糖。一周前左足不慎受伤后，出现红肿、疼痛、灼热感，未到医院就诊，2天前出现发热，在外院治疗后无明显好转入院。 体格检查 T37.2℃，P82次/分，R23次/分，BP 120/80mmHg,HT1.76m,WT66kg, 神智清楚。肺部有少量罗音,心率82次/分，律齐，无杂音。腹部无特殊发现。CTA, 下肢情况见下图。 实验室结果 血常规：红细胞3.38×1012 /L，血红蛋白109g/L，白细胞8.2×109/L ，中性粒细胞65%。 尿常规：pH 6.5，比重1.011，蛋白1+ 急诊生化：血糖14.9mmol/L,血钾3.05 mmol/L、钠144.1 mmol/L、氯118.8 mmol/L、钙2.0 mmol