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血管内皮生长因子和血管瘤 　　[摘要] 目前，学术界对于血管内皮生长因子作用于血管瘤的意义看法不一，其总体发展趋势是通过改变内皮细胞增殖因素，来促进血管瘤的发生发展。笔者通过参阅大量卓有成就的学术报道，并结合临床经验，系统讨论血管内皮生长因子（VEGF）及其受体、VEGF 的生物学特征、VEGF在血管瘤生成中的作用，研究血管内皮生长因子（VEGF）对于血管瘤发生及发展过程中的影响性和意义。依据VEGF 在血管瘤不同发展时期中所发挥的影响作用，为临床诊治提供准确判断血管内皮细胞增殖各期的评价指标。 [关键词] 血管内皮生长因子；血管瘤；相关性 [中图分类号] R543 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2013）07（c）-0185-04 血管瘤（hemangioma）是临床上常见的良性肿瘤，属血管增生性疾病[1]，多见于婴幼儿，主要特征为血管内皮细胞增生和细胞密度增高。该病可以发生在全身任何部位，以皮肤和皮下组织多见；其次为口腔粘膜和肌肉，再次为肝脏，骨骼，脾脏及神经组织，而发生在消化道、肾脏等组织则较为少见。根据内皮细胞生长、肥大细胞计数以及纤维细胞形成等特点将血管瘤分为增殖期（proliferating phase）、退化期（involuting phase）、退化完成期（involuted phase）3个阶段[2]。约90%的血管瘤在10岁左右完全退化[3]，但仍有部分血管瘤随着患儿年龄的增长逐渐增大，造成面部、四肢畸形，视力、呼吸障碍， 以及Kasabach-Merritt综合征和充血性心力衰竭等严重的并发症。该类疾病病理复杂，发生发展的机制尚不完全清楚， 目前主要考虑与血管和血管内皮细胞异常增生有关[1、4] 。而在血管内皮细胞增生的诸多因素中，以血管内皮生长因子（VEGF）与血管瘤的发生发展关系最为密切[5]。故此，本文就VEGF在血管瘤发生发展过程中的作用及其机制做一综述。 1 血管瘤的发生机制 目前，学者们认为血管瘤的发生机制有如下假说：①处于血管分化早期发育阶段的胚胎成血管细胞（如在增生期血管瘤中存在的内皮祖细胞）聚集增生所致。②胎盘细胞“意外”脱落，造成内皮细胞过度增殖。③大量促血管生成因子和抑制因子调控失衡。④增生期吲哚胺2，3一双加氧酶（IOD）表达上调，T细胞收到抑制，使得血管内皮细胞逃逸免疫监控，过度增生等[6]。 目前，学术界认为：血管内皮细胞的增殖在血管瘤发生发展中起着重要作用[7]。所以，影响血管内皮细胞增殖的因素自然会影响血管瘤的发生发展。研究证实，机体内许多肽类因子能够影响血管生成[8]，以生长因子为多见，如：血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）、成纤维细胞生长因子（fibroblast growth factor，FGF）、血小板源性生长因子（platelet―derived growth factor，PDGF）等。这些因子在血管瘤发展过程中单独或者协同发生作用，引起血管内皮细胞增殖失常，诱发血管瘤的形成。 2 血管内皮生长因子（VEGF）及其受体 VEGF是一种分泌性糖基化多肽因子，可由血管瘤内皮组织分泌[1]，是由两条相同肽链通过二硫键构成的二聚体，分子量为34～42ku，具备非常强的耐热及耐酸能力[9]， VEGF mRNA经过不同的剪接，形成6种VEGF亚型，分别含有121、145、165、183、189、206个氨基酸残基，以二硫键连接成同源二聚体，广泛分布于人体组织，拥有高度保守性[10]。 人体VEGF分为：VEGF-A、VEGF-B、VEGF-C、VEGF-D、VEGF-E、胎盘生长因子（placenta growth factor，PIGF）以及内分泌腺来源的血管内皮生长因子（endocrine gl ndderived vascular endothelial growth factor，EGVEGF）。VEGF-A是VEGF家族中最重要的成员，有6种亚型：VEGF121、VEGF145、VEGF165、VEGF183、VEGF189和VEGF206；同时还有一种VEGF的mRNA经特殊剪接后得到的片断VEGF148，它缺少由外显子6、7的末端和8编码的残基，生理作用有待证实。VEGF165亚型是最重要的同源单体之一，除了有促进内皮细胞生长与抑制凋亡等多种作用外，还可以促进人白血病K562细胞的增殖，并抑制其凋亡。EG-VEGF是一种组织特异性血管内皮生长因子（tissue s pecific angiogenic growth factor），只在某些组织中表达并选择性地作用于一种内皮组织，诱导毛细血管内皮细胞的增殖、迁移与破