医学免疫学课件---抗体.ppt

目的要求 掌握：免疫球蛋白、抗体、CDR及单克隆抗体的概念；抗体的结构及功能。五类免疫球蛋白的生物学特性。 熟悉：人工制备抗体的种类及特点。 了解：J链和分泌片；抗体的异质性。 教学难点 免疫球蛋白HVR（CDR）的理解；ADCC与调理作用。 内容提要 一、概述 二、免疫球蛋白的结构 三、抗体的生物学活性 四、五类免疫球蛋白的特性 五、人工抗体的制备 一、 概 述 抗体（antibody,Ab）：B淋巴细胞识别抗原后活化、增殖、分化为浆细胞所产生的能与相应抗原特异性结合的球蛋白。 免疫球蛋白（immunoglobulin, Ig）：具有Ab活性或结构与Ab相似的球蛋白。 二、抗体的分子结构 （一）基本结构（以IgG为例） （二）水解片段 （三）抗体的异质性 （一）基本结构（以IgG为例） 1、四肽链结构 由两条相同的长链和两条相同的短链通过二硫键连接而成的四肽链。 两种链：H、L 每种链：两端 每种链：两区（可变区与恒定区） 可变区和恒定区： 1.可变区（variable region，V区）：Ig分子N端，在轻链1/2和重链1/4处，氨基酸组成和排列有较大差异； 1） 超变区（hypervariable region, HVR）：在VL和VH中，各自有3个区域氨基酸组成和排列顺序变化更为明显，此为HVR。 轻、重链各有3个HVR。 2）互补性决定区 （complementarity-determining region, CDR）： 超变区乃抗体与抗原（表位）特异性结合的部位，该部位因在空间结构上可与抗原决定簇形成精密的互补，故HVR又称为CDR。 3）骨架区 VH和VL各有4个FR。 2. 恒定区（constant region,C区)： Ig 分子的C端，在轻链1/2和重链3/4处，氨基酸的组成和排列比较恒定。 3、铰链区（Hinge region） 特点：位于CH1和CH2之间，富含脯氨酸，极富弹性。IgM 、IgE无。 功能： 1.有利于Ab与Ag的结合； 2.有利于Ig补体功能区的暴露。 4、连接链（J链）和分泌片段 J链：由浆细胞合成的富含半胱氨酸的多肽链。起连接及稳定多聚体结构的作用。 分泌片（SP）：由黏膜上皮细胞合成和分泌的含糖肽链。起保护sIgA及介导其主动运输的作用。 *功能区功能（以IgG为例） 1) VH和VL：与抗原特异性结合的部位； 2) CL和CH1：（allotype）遗传标记； 3) IgG的CH2、IgM的CH3：补体结合点 (激活补体经典途径）； 4) IgG的CH3：结合单核/巨噬细胞表面FcR (不同生物学效应）； 二、免疫球蛋白的结构 （一）基本结构（以IgG为例） （二）水解片段 （三）抗体的异质性 二、免疫球蛋白的结构 （一）基本结构（以IgG为例） （二）水解片段 （三）抗体的异质性 抗体的异质性 抗原表位的多样性：（特异性不同） 抗体的类型 类：CH氨基酸组成差异 亚类：同一类Ig重链组成、二硫键数目位置差异 型：CL氨基酸组成差异 亚型： λ1-4型 三 、抗体的生物学活性 (一)特异性识别并结合抗原 体内结合相应抗原分子发挥免疫效应。如：中和毒素，阻止吸附。 1）调理作用（opsonization)； IgFc段与吞噬细胞表面FcR结合?促进吞噬细胞的吞噬； 2）抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用 （Ab-dependent cell-mediated cytotoxicity,ADCC) 3) 介导I型超敏反应 4）通过胎盘 IgG通过新生Fc受体（FcRn）进入滋养层细胞内，通过胎盘，进入胎儿体内； 调理作用 动画演示调理吞噬作用 抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用（antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity,ADCC） IgG与有相应抗原的靶细胞特异性结合后， 其Fc段可与NK细胞表面相应的IgG FcR结合，从而激活NK细胞对靶细胞的杀伤作用。此称为ADCC。 IgG与有相应抗原的靶细胞特异性结合后， 其Fc段可与NK细胞表面相应的IgG FcR结合，从而激活NK细胞对靶细胞的杀伤作用。 ADCC作用 抗体的生物学活性 (一) 识别并特异性结合抗原 （二）激活补体