抗癫痫药二苯乙内酰脲的合成.docxVIP

抗癫痫药二苯乙内酰脲的合成概述：5,5-二苯基乙内酰脲即苯妥英是一种抗癫痫药。英文名Phenytoin。中文别名大伦丁、地伦丁、二苯妥英、二苯乙内酰脲、或奇非宁。适用于治疗全身性强直阵挛性发作、复杂部分性发作（精神运动性发作、颞叶癫痫）、单纯部分性发作（局限性发作）和癫痫持续状态。也可用于治疗三叉神经痛。一．实验目的1.1 了解安息香缩合反应的原理以及实验操作，学会通过低温及控制pH值获得高产率的安息香;1.2 了解安息香氧化反应，掌握安息香氧化反应的实验方法及薄层层析法监测反应进程的实验方法;1.3 了解二苯乙二酮和尿素制备5,5-二苯基乙内酰脲的方法和反应机理;1.4 熟练掌握回流，抽滤和重结晶等实验操作;1.5 掌握文献资料的检索和实验报告的书写标准。二．实验原理本实验以苯甲醛为起始原料，合成一种抗癫痫药物5,5-二苯基乙内酰脲，实验分为三步:安息香的辅酶催化合成安息香的氧化——薄层层析法监测反应的进程抗癫痫药物5,5-二苯基乙内酰脲安息香的辅酶合成维生素B1催化苯甲醛发生安息香缩合反应前应该先将维生素B1的醇溶液和NaOH溶液分别置于冰盐浴中，低温下NaOH夺取VB1的H质子，生成C负离子。在将NaOH溶液滴加到VB1的醇溶液中时应逐滴滴入并且边滴边摇。NaOH夺取VB1实际上是酸碱的中和反应，反应过程放热，而高温下VB1不稳定，极易分解，因而实验当中需要缓慢滴加NaOH，若一次性将NaOH溶液不经冰盐浴全部加入则放出大量的热量，体系温度过高导致部分VB1受热分解失去或降低催化作用降低安息香的产率。冰盐浴（冰与盐以1:3混合）较普通的冰水浴能将体系温度降至零摄氏度一下，能有效的使体系处于低温的条件下，提高VB1及其C负离子的稳定性，因而需要将VB1的醇溶液及NaOH溶液分别置于冰盐浴一段时间后将NaOH溶液逐滴滴入VB1醇溶液中，此时溶液显黄色，若温度过高造成VB1分解则溶液颜色加深。水浴加热90min时，反应液出现明显的分层现象，原因是反应期间发生了分解反应，但本组观察到的上层溶液颜色较深，实验可继续进行。反应结束后我们小组并未看见烧瓶中有晶体析出，因摩擦搅拌为晶体沉淀形成的条件之一，将反应液倒出烧杯中用玻璃棒沿杯壁摩擦，观察到有白色晶体析出。过滤洗涤重结晶得到安息香粗品。通过实验不难发现影响安息香产量率因素主要有：pH值、温度、重结晶时乙醇用量以及苯甲醛的纯度。pH值过低，碱性太弱，VB1未全部被夺去H质子形成两性离子，实际催化量比加入量少，催化效果大大降低,同样苯甲醛的纯度不足（苯甲醛中含有苯甲酸），会使得溶液偏酸性，需要较多的NaOH中和，也减少了实际VB1的催化量；pH值过高，碱性太强，VB1的噻唑环开环，降低VB1的催化作用。温度偏高则VB1分解降低催化作用。重结晶时乙醇用量过多则会溶解一定量的安息香，使得最终析出的安息香量减少，降低产率，实际操作中本组加入的乙醇偏多，以致后来抽滤干燥后的产品量较少约为10.25g）。图1 安息香的红外光谱图在3400cm-1左右有一个中等强度吸收峰，说明存在醇羟基，在1700 cm-1左右有一个中等强度吸收峰，说明存在酮羰基，在3100～3010 cm-1有中等强度吸收峰，在1450-1600 cm-1处有多个尖且强的峰，在750 cm-1有几个吸收峰，说明存在苯环，且苯环上只有一个取代基。安息香的氧化实验中将安息香粗品和浓硝酸混合水浴加热，由于浓硝酸会分解生成棕色有毒气体NO2，因而反应应在通风橱中进行并接上酸性尾气处理装置，用NaOH溶液吸收溢出的NO2。反应中使用薄层层析法检测反应进程。反应进行前即加热0min时进行一次点样，用毛细管取少量反应液在干燥的薄层层析板上点样，一张层析板上以2个点样中心为佳，每个点样中心重复点样2~3次为佳。最开始的点样，我在一张薄层层析板上点了3个中心，每个点样中心轻轻重复点样2次以确保有一定的反应物可溶解在展开剂中展开（展开过程中不可随便碰展开缸，以免造成展开速度不均，上层边界不水平影响Rf值，观测是否展开完成应蹲至眼睛与展开缸水平的位置），经展开观察，3个点样点相互独立，但当点样技术不好时点样多于2个容易发生斑块漂移重叠影响观测，即薄层层析板两边的边缘处展开剂展开速度较快，带动边沿的样本较中心移动速度快，造成斑点漂移部分边沿重合，可通过增加缸中展开剂的蒸汽浓度和每块层析板点2个样本中心来避免斑块漂移现象；点样时应因点样的量决定在同个点样中心点几次，经实验的经验，我一般两次，若点样次数较少，加有机物量较少，斑块大小较难判断进程（反应中容易将因点样量少造成的反应物斑块较小当做反应基本完全时反应物所剩无几处理，提前结束反应），点样次数较多，加的有机物量较多，超过展开剂的负载能力，过剩的有机物被抛在斑块主体的后面形成拖尾现象；而点样技术不高