药品生产洁净环境的微生物监控.PDFVIP

药品生产洁净环境的微生物监控 上海复旦张江生物医药有限公司 张震 2017.11.17 洁净车间环境监控的法规要求 通常参考：  -ISO 14644  -ISO 14698  -PDA TR 13  -USP1666 洁净车间环境的控制点 健全的设施设计和维护 经过验证/确认的消毒程序 物料、设施和设备进入控制  人员意识培训  更衣程序，行为规范  日常的清洁管理 完善文档，有效反馈沟通 洁净环境监控测试  1、悬浮粒子监控  2、微生物监控–沉降菌(定性检测) –浮游菌(定量检测) –表面微生物  3、温度和湿度 (房间)  4、房间或者区域间的压差–风速(层流台、生物安全柜)  5、过滤器测漏  6、气流流向-烟雾测试  7、换气次数  8、自净时间 静态监控和动态监控  手套和着装测试 洁净环境微生物监控方案 1、监控区域平面图 2、风险评估表 3、确定取样点、取样方法和取样频次 4、详细的取样SOP 5、执行取样SOP 6、收集数据制作趋势图 7、微生物数量控制，超限行动方案 8、微生物种类控制 微生物取样点的确定原则 人流物流交叉密集人员活动频繁的区域 生产活动中微生物易污染产品的区域 有利于微生物繁殖扩散的区域 容易被微生物污染的区域 难清洁消毒的区域 曾出现过微生物污染的区域 网格分布的代表点 设立微生物取样点需考虑 洁净室的设计 生产工艺过程 区域分级 区域大小 取样点的数量 取样方式 法律法规 取样过程本身对产品造成污染 区域平面图  设备已安装，人流物流活动基本清晰 风险评估表 • 对于每个房间进行分析评估，确定取样点和取样方式 房间号 房间用途 级别 取样点 取样方式 选取理由 关键与否 3119 缓冲间 D S1A1 层降菌、浮游菌 人员进出 否 3122 胶塞清洗 C S1A1 层降菌、浮游菌 人员频繁活动区域 是 3122 胶塞清洗 C S2A2 层降菌、浮游菌 水池附近 是 3122 胶塞清洗 C S3A3 层降菌、浮游菌 网格分布的代表点 否 3122 胶塞清洗 C C1 表面菌 控制面板 是 3120 灌装加塞 B S1A1 层降菌、浮游菌 频繁活动区域 是 3120 灌装加塞 B S2 层降菌、浮游菌 气流下风口处 否 3120 灌装加塞 B C1 表面菌 控制面板 是 3120 灌装加塞 A A11 浮游菌 灌装开口处 是 S1 A1 A2 S2 C1 A1 S1 C3 C2 A3 S3