滴丸工艺研究.doc

XXX滴丸制备工艺研究 1.预试验 基质种类、药物与基质的混合比例及料温的选择 XXX 为水溶性黄酮类物质，在选择基质时首先考虑水溶性基质，而常用的此类基质为聚乙二醇类，因此考虑选择成型性较好的聚乙二醇4000、聚乙二醇4000+400（5:1）、聚乙二醇6000三种基质进行考察。 分别选择基质种类、药物与基质的混合比例、料温为变化因素，按常规方法，将滴距（约1.5cm）、滴速（每分钟35～48滴）、滴管内径（3.0mm）、冷却剂温度作为固定因素（0-4℃）进行组合试验，以滴丸的光滑圆整率为考察指标，结果见表5。 表5基质种类等试验结果 聚乙二醇-4000 聚乙二醇-4000+400 聚乙二醇-6000 基质与 滴制 光滑圆 基质与 滴制 光滑圆 基质与 滴制 光滑圆 药物比 温度℃ 整率（%） 药物比 温度℃ 整率（%） 药物比 温度℃ 整率（%） 2.5:1 95±2 0.0 2.5:1 95? 0.0 2.5:1 95? 0.0 2.5:1 110? 29.0三种6 2.5:1 110? 0.0 2.5:1 110? 0.0 3.0:1 95? 7 5.4 3.0:1 95? 0.0 3.0:1 95? 0.0 3.0:1 110? 93. 06 3.0:1 110? 48.8 3.0:1 110? 4 6.2 4.0:1 95? 919.2 4.0:1 95? 471.8 4.0:1 95? 205.6 4.0:1 110?2 97.5 4.0:1 110±2 82.7 4.0:1 110±2 78.2 光滑圆整率的计算方法：以滴丸外观光洁完整，圆整度较高的为合格品。以合格品的总重除以总出料量，即为样品的光滑圆整率。 由表6可见，采用聚乙二醇-4000为基质，基质与药物混合比例4:1，滴制温度95±2℃或110±2℃组合条件，滴丸的光滑圆整率较高。 2）药物加入基质的方式选择 固定滴距(约为1.5cm)、滴速（每分钟35～48滴）、滴管内径（3.0mm）、基质与药物的比例4:1，滴制温度95±2℃，冷却剂温度0-4℃的条件，将药物一次加入熔融的基质中混合，和药物分次加入熔融的基质比较，试验结果见表6。 表6加料方式对滴丸光滑圆整率的影响 加料方式 基质:药物 滴制温度（℃） 光滑圆整率% 一次加入 4:1 95±2 14.8 40.2 39.4 56.4 分次加入 4:1 95±2 92.6 97.7 96.2 94.4 药物一次性加入后，由于药物量较多，混合均匀较困难，滴丸外表常为粗糙面，且成型性不好，当将药物分次加入熔融的基质中，能充分搅匀，滴丸的光滑圆整率也较高。 3）冷却剂上部温度的选择 对冷却液上部的温度对滴丸的成型性也有很大的影响，因此，初步确定对三个不同的温度段进行考察，具体结果见表7。 表7 冷却剂上部温度对滴丸的影响 基质:药物 滴制温度（℃） 冷却剂上部温度（℃） 光滑圆整率% 4:1 95±2 15-20 35.2 4:1 95±2 25-30 96.4 4:1 95±2 40-45 44.6 试验所用冷却剂为液体石蜡，当滴丸进入冷凝液时，冷凝液上部（20cm）温度过低（15-20℃），所制得的滴丸常有空泡或丸型不规则；温度过高时（40-45℃），此处冷凝液密度较小，制得的滴丸下沉速度过快，不能充分冷却，常出现扁丸或粘连现象；当控制液体石蜡上部温度为25-30