溶出度.ppt

溶出度的实质是最大程度最大限度的模拟药物的体内过程，通过建立体内外相关性来达到用体外释放数据来预测体内的目的。其中，最大限度地模拟体内主要体现在以下三个方面： （1）溶出介质尽可能的模拟胃肠液环境。如，药品品质再评价中通过不同pH的溶出介质来多方位的模拟。 （2）搅拌速度尽可能的模拟胃肠蠕动。 （3）漏槽条件尽可能的模拟胃肠中药物的吸收。  五、影响溶出度测定的因素 1、仪器因素 篮轴盘排气孔无法排气，使溶出量大幅下降 特别是用水作介质，表面张力大，排气相对困难 处理方法：确保篮轴盘小孔通畅；篮旋转着进入溶出介质；清洗篮轴盘：用10%稀硝酸煮沸或超声10分钟左右，再改用水或乙醇煮沸（应在水浴中）10～15分钟左右 篮干湿的影响 湿的篮体会使供试品提前接触到溶出介质，可能使溶出增加 处理方法：中国药典专门增加规定：用干燥的篮，这在连续测定多批样品时应引起注意 五、影响溶出度测定的因素 2、介质的影响 介质的pH值 影响药物的溶出度 影响药物的吸收系数 影响药物的稳定性 水的pH值不确定性 泼尼松标准片（FDA 10mg片）以pH为6.0、6.6和7.4的水作介质，溶出结果有2～10%的变化 介质的温度 影响药物的溶出度，温度高-------溶出快 一般温度变化1℃，溶出速率变化约5% 规定37±0.5℃ 五、影响溶出度测定的因素 2、介质的影响 介质的体积 介质体积：指20℃～25℃室温下的体积 量筒应标定，倒入杯时应控停15秒 多次取样介质体积变化的影响 多次取样，累计取样量超出介质体积1%时，会引起结果的系统性偏差 处理方法： 》补液：取样前介质体积不变，修正取样体积中的药物量 》不补液：取样前介质体积递减，修正介质体积+取样体积中的药物量 介质蒸发的影响 缓释、控释制剂试验时间长，介质蒸发引起系统性偏差 32 ～37℃的环境中，不加盖3小时，900ml介质蒸发达10 ～25ml，造成溶出度1 ～3%的偏差 处理方法：溶出试验一定要加杯盖 五、影响溶出度测定的因素 2、介质的影响 脱气程度 气泡对药物溶出的影响复杂，因药物品种而异，使结果重现性不好 气泡的影响 影响流体力学效应 影响制剂与介质的接触面积 影响筛网的通透性 聚集崩解的颗粒 吸附在杯壁的气泡提供了崩解颗粒的聚集场所 泼尼松标准片在脱气的水中，溶出比未脱气的高约30% 五、影响溶出度测定的因素 3、流体力学的影响 溶出杯一致性(尺寸配套） 不同溶出杯，因内径偏差、半球底深度不一、内径面不圆、内壁不光滑等因素造成流体力学效应不同，结果RSD偏大，重现性也差 处理方法：更换不良的溶出杯，换成成套的溶出杯 取样探头、温度探头、光纤探头 探头直径超过7mm，溶出速率显著改变 探头直径小于1.5mm，溶出速率变化很小 不检测、不取样时探头取出 五、影响溶出度测定的因素 4、取样与过滤的影响 取样点高度 不同高度取样有明显差异 处理方法：使用取样针管定位装置 滤膜吸附 滤膜选择不当，会引起高达50%的吸附差异 处理方法：进行验证，确定所用滤膜对样品是否有吸附；更换过滤材料；将滤膜在水中煮沸1小时以上，加大取样量，取续滤液 过滤效果 超细颗粒，用0.8um滤膜过滤，可能过滤不净（UV) 处理方法：选用0.45um、0.2um的滤膜或其他滤材(HPLC) 五、影响溶出度测定的因素 5、样品的影响 胶囊壳 胶囊壳质量差，会引起5～30%的结果偏差