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溶出度
溶出度的实质是最大程度最大限度的模拟药物的体内过程,通过建立体内外相关性来达到用体外释放数据来预测体内的目的。其中,最大限度地模拟体内主要体现在以下三个方面: (1)溶出介质尽可能的模拟胃肠液环境。如,药品品质再评价中通过不同pH的溶出介质来多方位的模拟。 (2)搅拌速度尽可能的模拟胃肠蠕动。 (3)漏槽条件尽可能的模拟胃肠中药物的吸收。 五、影响溶出度测定的因素 1、仪器因素 篮轴盘排气孔无法排气,使溶出量大幅下降 特别是用水作介质,表面张力大,排气相对困难 处理方法:确保篮轴盘小孔通畅;篮旋转着进入溶出介质;清洗篮轴盘:用10%稀硝酸煮沸或超声10分钟左右,再改用水或乙醇煮沸(应在水浴中)10~15分钟左右 篮干湿的影响 湿的篮体会使供试品提前接触到溶出介质,可能使溶出增加 处理方法:中国药典专门增加规定:用干燥的篮,这在连续测定多批样品时应引起注意 五、影响溶出度测定的因素 2、介质的影响 介质的pH值 影响药物的溶出度 影响药物的吸收系数 影响药物的稳定性 水的pH值不确定性 泼尼松标准片(FDA 10mg片)以pH为6.0、6.6和7.4的水作介质,溶出结果有2~10%的变化 介质的温度 影响药物的溶出度,温度高-------溶出快 一般温度变化1℃,溶出速率变化约5% 规定37±0.5℃ 五、影响溶出度测定的因素 2、介质的影响 介质的体积 介质体积:指20℃~25℃室温下的体积 量筒应标定,倒入杯时应控停15秒 多次取样介质体积变化的影响 多次取样,累计取样量超出介质体积1%时,会引起结果的系统性偏差 处理方法: 》补液:取样前介质体积不变,修正取样体积中的药物量 》不补液:取样前介质体积递减,修正介质体积+取样体积中的药物量 介质蒸发的影响 缓释、控释制剂试验时间长,介质蒸发引起系统性偏差 32 ~37℃的环境中,不加盖3小时,900ml介质蒸发达10 ~25ml,造成溶出度1 ~3%的偏差 处理方法:溶出试验一定要加杯盖 五、影响溶出度测定的因素 2、介质的影响 脱气程度 气泡对药物溶出的影响复杂,因药物品种而异,使结果重现性不好 气泡的影响 影响流体力学效应 影响制剂与介质的接触面积 影响筛网的通透性 聚集崩解的颗粒 吸附在杯壁的气泡提供了崩解颗粒的聚集场所 泼尼松标准片在脱气的水中,溶出比未脱气的高约30% 五、影响溶出度测定的因素 3、流体力学的影响 溶出杯一致性(尺寸配套) 不同溶出杯,因内径偏差、半球底深度不一、内径面不圆、内壁不光滑等因素造成流体力学效应不同,结果RSD偏大,重现性也差 处理方法:更换不良的溶出杯,换成成套的溶出杯 取样探头、温度探头、光纤探头 探头直径超过7mm,溶出速率显著改变 探头直径小于1.5mm,溶出速率变化很小 不检测、不取样时探头取出 五、影响溶出度测定的因素 4、取样与过滤的影响 取样点高度 不同高度取样有明显差异 处理方法:使用取样针管定位装置 滤膜吸附 滤膜选择不当,会引起高达50%的吸附差异 处理方法:进行验证,确定所用滤膜对样品是否有吸附;更换过滤材料;将滤膜在水中煮沸1小时以上,加大取样量,取续滤液 过滤效果 超细颗粒,用0.8um滤膜过滤,可能过滤不净(UV) 处理方法:选用0.45um、0.2um的滤膜或其他滤材(HPLC) 五、影响溶出度测定的因素 5、样品的影响 胶囊壳 胶囊壳质量差,会引起5~30%的结果偏差
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