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第三十九章 大环内酯类及其他抗生素 大环内酯类 大环内酯类抗生素是一类具有14～16元大内酯环结构的抗生素。 红霉素 【抗菌作用】 与青霉素相似，对革兰阳性菌作用较强，敏感菌有葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌、白喉杆菌等；革兰阴性菌如脑膜炎球菌、淋球菌、流感杆菌、百日咳杆菌等；除脆弱类杆菌和梭杆菌以外的厌氧菌；对军团菌属、胎儿弯曲菌、某些螺旋体、肺炎支原体、立克次体和衣原体等亦有抑制作用。 抗菌机制：与细菌核糖体50S亚单位结合而抑制细菌蛋白质的合成。为快速抑菌剂，应避免与β-内酰胺类合用，以免发生拮抗作用。 【临床应用】 用于对青霉素过敏患者或对青霉素耐药的革兰阳性菌包括金葡菌、肺炎球菌和其他链球菌引起的感染；对军团菌病、弯曲杆菌肠炎、支原体肺炎、沙眼衣原体所致的婴儿肺炎和结膜炎、红癣、痤疮、白喉带菌者可作为首选药应用；百日咳、厌氧菌和需氧菌引起的口腔感染。 【不良反应】 1． 胃肠道反应 红霉素局部刺激性强，口服可出现恶心、呕吐、腹胀、腹泻等胃肠道反应；静脉给药可引起血栓性静脉炎，故红霉素静滴时药物浓度不宜超过1mg/ml。 2． 肝毒性 以酯化型红霉素最常见，主要表现为胆汁淤积、黄疸、转氨酶升高等，停药后可恢复。 3． 过敏反应 偶见皮疹、药热。 罗红霉素 对革兰阳性菌和厌氧菌的作用与红霉素近似，对肺炎支原体、衣原体作用较强，但对流感杆菌的作用较红霉素弱。 主要用于敏感菌所致 的呼吸道、泌尿道、皮肤和软组织、耳鼻咽喉等部位感染。 不良反应以胃肠道反应为主，偶见皮疹、皮肤瘙痒、头痛、头昏等。 阿奇霉素 抗菌谱与红霉素相仿，但对流感杆菌、卡他莫拉菌、淋球菌、弯曲菌、支原体属、衣原体属、军团菌有较强作用。 抗菌机制：阻碍细菌转肽过程，抑制菌体蛋白质合成，还可破坏细菌细胞壁的完整性，增强白细胞的吞噬功能而杀菌。 食物会影响阿奇霉素的吸收，故应空腹口服。 用于敏感菌所致的中耳炎、鼻窦炎、咽炎、扁桃体炎、支气管炎、肺炎等呼吸道感染；皮肤和软组织感染；沙眼衣原体或非多重耐药淋球菌所致的单纯性生殖系统感染。 不良反应发生率较红霉素低，主要为轻中度胃肠道反应，偶见肝功异常与轻度中性粒细胞减少症。 克拉霉素 对革兰阳性菌、嗜肺军团菌、肺炎衣原体的作用最强，对沙眼衣原体、肺炎支原体、流感杆菌及厌氧菌的作用亦强于红霉素。 主要用于呼吸道感染、泌尿生殖系统感染及皮肤软组织感染的治疗。 主要不良反应为胃肠道反应，偶可发生皮疹、皮肤瘙痒及头痛等。 林可霉素类 林可霉素类主要包括林可霉素（洁霉素）和克林霉素（氯洁霉素）。 【抗菌作用】 对葡萄球菌、各型链球菌、肺炎球菌等革兰阳性球菌具强大抗菌作用，对白喉杆菌、破伤风杆菌敏感。 抗菌机制：抑制蛋白质合成。 【临床应用】 主要用于金葡菌引起的骨髓炎及关节感染；链球菌引起的咽喉炎、中耳炎、肺炎等感染；厌氧菌引起的腹膜炎、盆腔感染、脓肿等；弓形虫病和衣原体感染。 【不良反应】 1．胃肠道反应 口服或肌注均可产生胃肠反应。 2． 伪膜性肠炎。 3． 其他 肝功异常及静脉炎等。 万古霉素类 主要有万古霉素和去甲万古霉素 【抗菌作用】 抗菌机制：阻碍细菌细胞壁的合成。对耐药的革兰阳性球菌如金葡菌、溶血性链球菌、肺炎球菌以及炭疽杆菌、白喉杆菌等革兰阳性杆菌有强大的抗菌作用。 【临床应用】 用于耐药的革兰阳性球菌引起的严重感染，如败血症、心内膜炎、脑膜炎、肺炎、骨髓炎、结肠炎等，为耐甲氧西林葡萄球菌和耐青霉素肠球菌所致严重感染的首选药。 【不良反应】 毒性较大，大剂量长期应用可出现较严重的耳毒性及肾功不良，老年人更易发生。 氨基糖苷类抗生素及多粘菌素 一、氨基糖苷类抗生素 （一）共同特点 在碱性环境中抗菌作用增强。 【抗菌作用】 氨基糖苷类属静止期杀菌药。对革兰阴性杆菌如大肠埃希菌、克雷伯菌属、肠杆菌属、变形杆菌属、志贺菌属等有强大抗菌活性；结核分枝杆菌对链霉素敏感。 【抗菌机制】 阻碍细菌蛋白质合成。 【耐药性】产生乙酰化酶，使氨基糖苷类抗生素失去抗菌活性。 【不良反应】 肾毒性 常用剂量肾毒性的大小顺序为庆大霉素和阿米卡星妥布霉素链霉素，奈替米星肾毒性很低。 2．耳毒性 氨基糖苷类对前庭和耳蜗有损伤作用，但程度不一。前庭功能损害多见于链霉素和庆大霉素；耳蜗功能损害多见于阿米卡星和卡那霉素。孕妇用药可损害胎儿耳蜗功能，值得警惕。避免与其它有耳毒性的药物合用。 3．过敏反应 也可致过敏性休克。尤其是链霉素引起过敏性休克的发生率仅次于青霉素，使用时应谨慎。 4．神经肌肉阻滞 大剂量静脉滴注或腹腔给药时可出现四肢软弱无力、呼吸困难甚至呼吸停止。一旦发生，可用新斯的明、葡萄糖酸钙抢救。 （二）常用药物 阿米卡星 【作用及用途】阿米卡星又名丁胺卡那霉素，是氨