泰索帝治疗期间.PPT

生命，精彩继续 前列腺癌的全球流行病学 中国前列腺癌的发病率数据–全国肿瘤登记 中国前列腺癌的发病趋势(2008-2030 from Globocan 2008 predict) 前列腺癌发病相关的危险因素（一） 遗传 1个一代直系亲属(兄弟/父亲)患前列腺癌，患病风险至少增加1倍 ≥2个以上一代直系亲属患前列腺癌，患病风险增至5-11倍 有前列腺癌家族史的患者通常会比无家族史患者的发病早6-7年 前列腺癌发病相关的危险因素（二） 外源性因素会影响从所谓的潜伏型前列腺癌到临床型前列腺癌的进程 高动物脂肪饮食是一个重要的危险因素 其他危险因素包括：维生素E、硒、木脂素类、异黄酮的低摄入 阳光暴露与前列腺癌发病率呈负相关 阳光可增加维生素D的水平，可能是前列腺癌的保护因子 绿茶可能预防前列腺癌 在前列腺癌低发的亚洲地区，绿茶的饮用量相对较高 前列腺癌的临床表现 前列腺癌早期通常没有症状，只有 当肿瘤侵犯或阻塞尿道、膀胱颈时，常会出现非特异性的 下尿路梗阻或刺激症状 严重者可能出现急性尿潴留、血尿、尿失禁 前列腺癌晚期发生骨转移时会引起：骨骼疼痛、病理性骨折、贫血、 脊髓压迫导致下肢瘫痪等 前列腺癌的主要诊断手段 直肠指检 (Digital rectal examination，DRE) 前列腺特异性抗原（Prostate-specific antigen，PSA） 经直肠超声检查（Transrectal ultrasonography，TRUS） 穿刺活检 （Biopsy） 前列腺癌的发展过程 HRPC的定义 血清睾酮达去势水平 (50 ng/dl) 间隔两周连续3次PSA升高 抗雄激素撤退治疗4周以上 二线内分泌治疗期间PSA进展 骨或软组织转移病变有进展 前列腺癌化疗的历史 HRPC的治疗 以化疗为主 以多西他赛为基础的化疗已成为此类患者标准的化疗方案 以多西他赛为基础的化疗方案 多西他赛 75mg/m2，每3周一次，静脉用药，共10个周期 加用强的松5mg，2次/日，口服 以米托蒽醌为基础的化疗方案 米托蒽醌12mg/m2，每3周一次，静脉用药加用强的松 其他方案 雌二醇氮芥+长春花碱 雌二醇氮芥+依托泊苷 (VP16) 泰索帝来源－欧洲紫杉树针叶 泰索帝化学结构和作用机制 微管蛋白 泰索帝研究发展中的里程碑 1981年 发现作用于小管的DAB III（去乙酰浆果赤霉素III） 1986年 从DAB III合成多西他赛，活性被证实 1989年 动物毒理实验 1990~1991年 I期临床实验/CTX-IMD和日本 1992年 II期临床实验 1994年 美国、欧洲和日本开展了III期临床实验 1995年 全球首次上市 1998年 中国批准用于晚期乳腺癌和非小细胞肺癌二线 2003年 中国批准非小细胞肺癌一线 2009年 中国批准乳腺癌辅助治疗 2010年5月 中国批准激素难治性转移性前列腺癌治疗 泰索帝?治疗HRPC的里程碑研究 TAX 327：研究设计 全球多中心、随机、非盲、平行对照研究 2000年3月至2002年6月，入组1006例HRPC患者 TAX327：研究终点与分层因素 主要终点：总生存期 (OS) 次要终点： 疼痛缓解 生活质量改善 血清PSA水平至少降低50％ 肿瘤客观缓解率 TAX327患者基线特征（1） TAX327患者基线特征（2） TAX 327：主要终点－总生存期（一） TAX 327：主要终点－总生存期（二） TAX 327：主要终点－3年生存率 TAX 327：次要终点－疼痛缓解率 TAX 327：次要终点－血清PSA降低≥50%率 TAX 327：次要终点－生活质量改善率 TAX 327：不良反应发生率（一） TAX 327：不良反应发生率（二） TAX 327：研究结论 与米托蒽醌联合强的松相比，多西他赛联合强的松每3周给药显著延长HRPC患者的总生存期，疼痛缓解率、血清PSA水平以及生活质量改善率都明显更优1 在长期随访后也证实了多西他赛联合强的松每3周方案较米托蒽醌联合强的松方案的显著优势2 TAX327研究的深入探讨 不同亚组OS获益情况 PSA，疼痛，QoL与生存的关系 患者危险组设定 TAX327深入探讨-不同亚组OS获益情况一致 Forrest plot（风险比和95%可信区间）-多西他赛组与米托蒽醌组OS在不同亚组人群的比较 TAX327深入探讨-PSA，疼痛，QoL与生存 采用TAX 327 数据库，进一步分析以探索： QoL 与 疼