适用于绝经后激素受体阳性乳腺癌的治疗.PPTVIP

内容简介 一、乳腺癌内分泌治疗的历史、依据 二、内分泌治疗的分类 三、内分泌治疗方案的选择 一、乳腺癌内分泌治疗的历史 1896年Beatson报道2例绝经前转移性乳腺癌，在接受双侧卵巢切除手术后病情缓解。 二十世纪中期，较多采用内分泌器官（卵巢、肾上腺、垂体）切除治疗晚期乳腺癌。 内分泌治疗的迅速发展是在激素受体被发现（1959～1966）之后，使乳腺癌的内分泌治疗能有目的的选择，并可预测疗效。 1977年FDA批准三苯氧胺上市。 乳腺癌内分泌治疗依据 乳腺组织的生长依赖于雌激素，雌激素与其受体结合后进入细胞内，促进细胞生长并表达出孕激素受体。雌孕激素受体在肿瘤中的存在可以预测肿瘤对激素治疗的反应。 体内雌激素水平病理性上升，是刺激乳癌细胞增长的主要因素，内分泌治疗的目的就是降低体内循环和肿瘤内雌激素水平。 大约有2/3的绝经后乳癌病人雌激素和/或孕激素受体表达阳性，对激素治疗敏感。有效的病人缓解时间较化疗长，且不良反应轻。 二、内分泌治疗的分类 1、非药物治疗： （1）手术 切除卵巢、肾上腺、垂体 （2）放疗 照射双侧卵巢 2、药物治疗： 雌激素受体拮抗剂 芳香化酶抑制剂 LH-RH类似物 卵巢切除 手术切除卵巢可迅速改变绝经前病人的内分泌状态，减低内源性雌激素水平。 EBCTOG对年龄50岁的绝经前的早期乳腺癌病人行去势治疗的随机对照研究表明： 15年生存率 无病生存率 试验组 52.4% 46.1% 对照组 45.0% 39.0% p=0.001 受体阳性绝经前的早期乳腺癌病人无论淋巴结阳性与否，卵巢去势均可提高长期生存率 2、药物治疗 20世纪70年代三苯氧胺（TAM）的问世成为乳腺癌内分泌药物治疗新的里程碑。 20世纪90年代第三代芳香化酶抑制剂(AI)的问世则使乳腺癌内分泌治疗进入了一个新时代。 芳香化酶与乳腺癌 芳香化酶：是细胞色素P－450酶的一种，是绝经后妇女体内出产生雌激素的关键酶。该酶广泛存在于卵巢、肝、肌肉、脂肪和肿瘤组织中，催化雄烯二酮和睾丸酮等雄性激素转化成雌二醇和雌酮。 绝经后妇女的雌激素70％以上来自肾上腺产生的雄激素前体经芳香化酶作用而生成。 约70％病人的肿瘤组织中芳香化酶的活性高于周围组织，说明肿瘤内也有雌激素的合成。而且有研究显示很多乳癌是在乳腺中那些芳香化酶高的区域发生的。 芳香化酶抑制剂能阻断95～98％的芳香化酶活性，从而降低体内雌激素水平。其降低水平与作肾上腺切除相同，因此，芳香化酶抑制剂又称“ 药物肾上腺切除”。 25届ESMO大会报告：淋巴结阳性、受体阳性绝经 前的早期乳癌病人戈舍瑞林与CMF化疗效果相似 内分泌治疗的注意的几个问题 不了解、不相信内分泌治疗 无计划、无目的的应用 不测ER或不根据ER的结果指导治疗 不观察、不评估治疗的近期效果 不随访、不总结远期效果 不能合理安排内分泌治疗在综合治疗中的位置 绝经后激素受体阳性： 术后5年阿那曲唑或来曲唑 三苯氧胺2～3年后，再序贯使用2～3年依西美坦或阿那曲唑 三苯氧胺5年后 , 后续强化使用来曲唑5年 各种原因不能承受芳香化酶抑制剂治疗的患者，仍然可以用三苯氧胺 5 年 转移性乳腺癌的内分泌治疗原则（1） 治疗目的：在于缓解肿瘤引起的相关症状，在确保病人生存质量的前体下尽量延长其生命。 转移的判定：任何怀疑有转移的病人都要仔细检查，确定症状及转移的部位，以尽量对病人进行个体化预后分析，选择适当的治疗方案（手术、放疗、化疗、内分泌治疗等） 转移性乳腺癌的内分泌治疗原则（2） 无病生存期：无病生存期越长，病人对内分泌治疗的效果越好。这种相关关系可能是因为无病生存期长则肿瘤细胞生长更慢，细胞分化程度更高 首次治疗：首次内分泌治疗有效，复发和转移后，用另一种内分泌治疗往往也有效 转移性乳腺癌的内分泌治疗原（3） 有效率：1/3未经选择的转移性乳腺癌病人用内分泌治疗有效。ER＋者有效率50～60％，而ER ＋ PR ＋者可达到65～75％。二线内分泌治疗的有效率通常较难估计，一般一线有效，二线也有效，若无效，则二线治疗有效率30％。但对于软组织和骨转移二线或三线内分泌治疗往往会有价值，而内脏转移则效果不佳。 转移性乳腺癌的内分泌治疗原则（4） 50岁，ER＋，病灶局限，无生命危险的病人首选副作用小的内分泌治疗。一线内分泌药治疗无效后改用二线药物治疗。大多数病人最终会对内分泌治疗失败，届时就该改用化疗。 激素反应性乳腺癌概念：是根据患者可能从内分泌治疗中获益