其与肿瘤增殖和凋亡的关系.PDFVIP

·１１７２ · 医学研究生学报 ２０１７年１１月 第３０卷 第 １１期　 Ｊ Ｍｅｄ Ｐｏｓｔｇｒａ，Ｖｏｌ．３０，Ｎｏ．１１，Ｎｏｖｅｍｂｅｒ，２０１７ 论　 　 著 （基础研究） 肿瘤抑制基因ＬＡＳＳ２ 在裸鼠膀胱癌模型中的表达及 其与肿瘤增殖和凋亡的关系 栾　 婷，王海峰，丁明霞，刘靖宇，王　 伟，李　 宁，王剑松 　 　 ［摘要］　 目的　 膀胱癌是泌尿系统最常见的恶性肿瘤之一，关于膀胱癌的发病机制仍未得到全面而深入的研究。 ＬＡＳＳ２ 是我国新近发现的肿瘤抑制基因，文中通过检测ＬＡＳＳ２在裸鼠膀胱癌模型中的表达，探讨ＬＡＳＳ２与肿瘤增殖和凋亡的关系及 可能的分子机制。 　 方法　 采用抽签方法将３０只裸鼠随机分为皮下种植组、原代灌注组及空白对照组（ＤＭＥＭ膀胱癌细胞 ６ × 培养基），每组 １０只。 皮下膀胱癌种植模型将已制备的细胞悬液按每只０ ．５ｍＬ（即５ １０ ／ ０．１ｍＬ个细胞）注射入裸鼠左腋皮 ７ × 下。 原位膀胱癌种植模型在裸鼠排空膀胱后将 １００μＬ ＥＪ（即１ １０ 个细胞）单细胞悬液灌注入膀胱，观察裸鼠致瘤情况。 检 测不同部位成瘤组织中ＬＡＳＳ２、Ｋｉ⁃６７ 的表达及增殖、凋亡等指标变化。 　 结果　 皮下种植组皮下肿瘤形成，成瘤率为 １００％。 原位灌注组、皮下种植组及空白对照组裸鼠肉眼及病理切片均未检测到肝、肺、肾等器官及淋巴结转移。 与空白对照组ＬＡＳＳ２ 表达（８１．０％）比较，原位灌注组、皮下种植组 ＬＡＳＳ２ 表达（６０．０％、１４．０％）显著减少（Ｐ＜０．０５）；与空白对照组 Ｋｉ⁃６７ 表达 （１６．０％）比较，原位灌注组、皮下种植组Ｋｉ⁃６７表达（５０．０％、７８．０％）增加（Ｐ＜０．０５）；与原位灌注组比较，皮下种植组ＬＡＳＳ２表 达（１４．０％）明显减少（Ｐ＜０．０５），Ｋｉ⁃６７表达（７８．０％）增加（Ｐ＜０．０５）。 与空白对照组比较，皮下种植组、原位灌注组Ｂｃｌ⁃２表达 明显升高（Ｐ＜０．０５）；与皮下种植组比较，原位灌注组Ｂｃｌ⁃２表达升高（Ｐ＜０．０５）；而Ｂｃｌ⁃ｘｌ在原位种植瘤组织中的表达高于其他 两组（Ｐ＜０．０５）；Ｂａｘ和Ｂｉｍ均呈现低表达，Ｂａｘ在各组中的表达水平差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５）；与空白对照组比较，皮下种 植组Ｂｉｍ表达明显降低（Ｐ＜０．０５），而原位种植瘤组差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５）。 ｃａｓｐａｓｅ３在各组组织中的表达差异无统计 学意义（Ｐ＞０．０５）；而ｋｉ⁃６７在皮下种植瘤组织中的表达较其他两种肿瘤组织中的表达显著升高（Ｐ＜０．０５）；ＬＡＳＳ２在空白对照 组中的表达较其他两组表达显著升高（Ｐ＜０．０５）。 　 结论　 ＬＡＳＳ２具有抑制肿瘤增殖的作用，其表达可能与膀胱癌ＥＪ 细胞体 内成瘤能力、增殖和凋亡有关。 　 　 ［关键词］　 ＬＡＳＳ２；膀胱癌；体内；致瘤能力；机制 　 　 ［中图分类号］　 Ｒ７３７．１　 　 　 ［文献标志码］　 Ａ　 　 　 ［文章编号］　 １００８⁃８１９９（２０１７）１１⁃１１７２⁃０７ 　 　 ［ＤＯＩ］　 １０．１６５７１／ ｊ．ｃｎｋｉ．１００８⁃８１９９．２０１７．１１．０１０ Ｔｈｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ＬＡＳＳ２ ｉｎ ｂｌａｄｄｅｒ ｃａｎｃｅｒ ａｎｄ ｉｔｓ ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ ｗｉｔｈ ｔｕｍｏｒ ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ ａｎｄ ａｐｏｐｔｏｓｉｓ ｉｎ ｎｕｄｅ ｍｉｃｅ ＬＵＡＮ Ｔｉｎｇ，ＷＡＮＧ Ｈａｉ⁃ｆｅｎｇ，ＤＩＮＧ Ｍｉｎｇ⁃ｘｉａ，ＬＩＵＪｉｎｇ⁃ｙｕ，ＷＡＮＧ Ｗｅｉ，ＬＩ Ｎｉｎｇ，ＷＡＮＧＪｉａｎ⁃ｓｏｎｇ （Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｕｒｏｌｏｇｙ，Ｔｈｅ ＳｅｃｏｎｄＡｆｆｉｌｉａｔｅｄ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆ Ｋｕｎｍｉｎｇ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｙｕｎｎａｎ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ ｏｆ Ｕｒｏｌｏ⁃ ｇｙ，Ｋｕｎｍｉｎｇ ６５０１０１，Ｙｕｎｎａｎ，Ｃｈｉｎａ） 基金项目：国家自然科学基金