DNA甲基化与系统性红斑狼疮发病机制关系的研究进展.pdf

556 国际泌尿系统杂志 2010年7月笫3O卷第4期 InternationalJournalo1UrologyandNephrology，Jul2010，Vo1．30NO．4 · 综 述 · DNA甲基化与系统性红斑狼疮发病 机制关系的研究进展 王红蕾 彭武建 综述 戴勇 审校 【摘要】 表观遗传学机制特刖是DNA甲基化在系统性红斑狼疮发病-f1有厦要作JH。SLE病人T 细胞 DNA低 甲基化 可导致体 内甲基化敏感基}^1过度表达 ，从而激活 T细胞使之成为 自身免疫性细胞。已 知 SLE病人T细胞的细胞外信号调节激酶(EPK)佶号是有缺陷的，月前认为这一缺陷是由于 I细胞蛋n激 酶 C(PKC)8活化受损引起的。异常的细胞凋 会导致核抗原的产生，从而引起狼疮病人的免疫应答。深入 研究DNA甲基化在系统性红斑狼疮 中的作用，有利于阐明系统性红斑狼疮 的发病机制，为治疗提供新的策 略。 【关键词】 红斑狼疮，系统性；甲基化 [中图分类号]R593．24 [文献标识码] A [文章编号2Olo)04-0556~4 系统性红斑狼疮 (systemiclupuserythematosus DNMT3。DNMT3a和 DNMT3b是重新 甲基化酶，可 SLE)是一种表现有多器官损害的慢性系统性 自身 以作用双链均未有甲基化的DNA ，使双链均甲基化 免疫疾病，特点是血清中出现了以抗核抗体为代表 ， 在胚胎和婴儿发育中起着重要作用 。DNMT1又 的多种 自身抗体，以女性多见。sIE的发病机制并 称维持甲基化酶 ，它是在细胞有丝分裂 DNA复制 不十分明确。环境和遗传 冈素对调节基冈表达的表 时将母链的碱基 甲基化状态传给子链 中发挥作 观遗传机制起到了重要作朋 ¨。表观遗传是指在无 用 5,63。DNA甲基化是一种非常稳定的遗传表观修 DNA序列的改变的情况下，基 冈表达发生了可遗传 饰 。若相 同DNA序列 甲基化的降低可能会导致这 的变化。即表型发生了改变而基困型却没有发生变 些基因的转录。DNA 甲基化通过以下机制影响基 化 l2j。这种变化包括 DNA 甲基化，组蛋 白修饰和染 冈表达 ，第一，DNA甲基化本身能够阻止转录因子 色质重塑等 j。大量的研究证实表观遗传机制与 与CpG的结合，很明显这一机制与某些转录子的调 SLE的发病有关。本文就异常的 DNA 甲基化在 节有关 。第二，甲基化的结合蛋 白，例如 MBD1、 SLE的发病过程中的作用进行了综述 。 MBD2、MBD4、MECP1和 MECF2能识别 甲基化 的 1 DNA 甲基化 DNA，这些蛋 白能够 阻止转录 因子与启动子 的结 DNA 甲基化 (DNAmethylation)是一种 DNA合 合 ’。另外 甲基化 CpG结合蛋 白2(MECP2)对 甲 成后的修饰作用，指的是将 s一腺苷 甲硫氨酸转移 基化敏感基大【1的转录调控起至关重要的作用，可 以 到DNA脱氧胞嘧啶残基 (dC)5端形成脱氧 甲基胞 在体 内外募集组蛋 白去乙酰化酶，增加染色体的密 嘧啶(dmC)。在哺乳动物细胞 中将近 70％ ～80％ 度，引起染色体的结构变化使之不能转录 ’。 的CpG是 甲基化的 。基 因组中富含 CpG单拷 贝 2 T细胞 DNA 甲基化与系统性红斑狼疮 (SLE) 非甲基化的基因座称为 CpG岛，大部分位于基因5 DNA 甲基化的研究最早是应用于肿瘤 的发病 端对应的启动区域，也可延伸到基 大【1的外显子序列； 机制研究，近年来对 sIE的研究逐渐增加。DNA 甲 CpG岛高甲基化时，基因表达将完全被抑制 。 基化对维持 T细胞的功能起着至关重要的作用。 DNA甲基化状态至少受 3种不同DNA甲基转 DNA甲基化的改变可以通过影响许多基因的表达， 移酶 (DNMTs)的催化 ，分别是 DNMT1、DNMT3a和 如与黏附分子和细胞因子表达相关 的基因，导致 T 作者单位 ：518020广东，深圳暨南大学第二临床医学院 (深圳市人民医院)临床医学研究中心 国际泌尿系统杂志 2010年