PPI 区别.ppt

* Panto oral 的特点 与其他产品的区别 （一）主要PPI情况 +++ +++ ++++ +++++ 没有发现相互作用；最新研究发现Panto是目前与氯吡格雷合用的唯一PPI +++ 先发现抑制氯吡格雷40%疗效 药物间相互作用 CYP2C19 CYP3A4 是CYP2C19的底物 CYP2C19 CYP3A4 非酶 CYP3A4 CYP2C19 Ⅰ相 CYP2C19 Ⅱ相代谢 非饱和 与2c19 亲和力最低 CYP2C19 CYP3A4 是CYP2C19的底物 代谢及对P450酶系的影响 单次64% 连续84% 85% 52% 77% 单次49% 连续 70% 生物利用度 化学名称 奥美拉唑 Omeprazole 泮托啦唑 Pantoprazole 雷贝啦唑 Rabeprazole 兰索啦唑 Lansoprazole 艾索美啦唑 Esomeprazole 原研厂家 阿斯利康 德国BYK Gulden 卫材/强生 武田 阿斯利康 最早上市时间及国家 1988.10,瑞士(阿斯特拉) 1995，德国 1998.03，日本 1992，日本 2000,09，英国 商品名 洛赛克Losec 潘妥洛克 Pantoloc 波利特Pariet 达克普隆 耐信Nexium 剂型 肠溶胶囊、肠溶片、注射剂 肠溶片，粉针剂 薄膜衣片 肠溶胶囊，肠溶片 肠溶片 总体疗效 +++ +++ ++++ +++ ++++ 总体安全性 +++ ++++ +++ +++ +++ 潘妥洛克与其它PPI不同的特点 不影响肝脏细胞色素P450酶系的活性，不与同服的其它药物发生相互作用； 作用位点更精确与PP高度特异性结合（H，K-ATP酶的活性部位-813，822位的半胱氨酸基团结合） 更好的酸稳定性，与壁细胞的结合更专一； 生物利用度高，线性特征； 代谢产物 I期系统 II 期系统 潘妥洛克 肝细胞 同时服用的其他药物 潘妥洛克具有独特的II期代谢途径，当有其他药物在I期代谢时，可通过II期途径代谢，从而避免了药物间相互作用 代谢产物 不影响肝脏细胞色素P450酶系的活性，不与同服的其它药物发生相互作用 安全卓越 Blume, et al, 2006 ? 吸收- ? 吸收- n 地高辛 ? n 清除- n n 茶碱 清除ˉ n n 清除ˉ n 华法令 ? ? ? 吸收-清除ˉ n 硝苯地平 清除ˉ n n 清除ˉ n 苯妥英 ? ? ? 清除ˉ n 苯丙羟基香豆素 ? ? ? n n 美多心安 ? ? n 相反的结果 n 口服避孕药 ? ? ? ? n 优降糖 ? ? n n n 乙醇 ? ? ? n n 环氟拉嗪 清除ˉ n n 清除ˉ n 安定 ? ? n 矛盾的结果 n 咖啡因 ? ? ? 清除ˉ n 卡马西平 ? ? 清除- 清除ˉ n 安替比林 ? n 生物利用度ˉ n n 抗酸剂 Esom Rabe Lanso Ome Panto ? 无相互作用 ? 无实验数据 潘妥洛克药物间相互作用最少 作用位点更精确与PP高度特异性结合（H，K-ATP酶的与泌酸密切相关活性部位-813，822位的半胱氨酸基团结合） 精确抑酸 Huber et al; 1995 激活比例（％） 较高的酸稳定性，对壁细胞的选择性更专一 较高的酸稳定性 PPI在不同pH值条件下的激活比例 线型药代动力学特征 线型药代动力学特征的意义： 可预测血药浓度及药物作用 保证用药合理、安全 1. 吸收：首次给药后生物利用度高而且稳定 PPI的生物利用度比较 20mg 潘妥洛克的药理作用 Simon B et al., 2003 潘妥洛克和埃索美拉唑的药代动力学比较： 口服埃索美拉唑40mg，第一天和第七天平均血药浓度 口服潘妥洛克40mg，第一天和第七天平均血药浓度 潘妥洛克的药理作用 1.50 0.96 Cmax (mg/l) 1.80 1.00 AUC (mg×h/l) 埃索美拉唑 40mg 每日一次 泮托拉唑 40mg 每日一次 药代动力学特点 比值（第7天/第1天） 潘妥洛克和埃索美拉唑的药代动力学比较 Simon B et al., 2003 潘妥洛克的药理作用 谢谢聆听！ PPI和其他药物产生相互作用的机制有3点： 胃内pH的变化：可能会影响一些药物的溶解、释放； 与ATP－依赖的P糖蛋白相互作用：P－糖蛋白是影响药物分布的跨膜的运输系统，一些药物可以通过抑制、诱导这一运输系统，影响其他药物的作用，所有PPI均对P－糖蛋白有程度相似的影响； 细胞色素P450酶系（CYP）：多数药物通过I期代谢形成