丙泊酚治疗难治性癫痫持续状态疗效研究.doc

丙泊酚治疗难治性癫痫持续状态疗效研究 　　【摘要】 目的：观察丙泊酚治疗难治性癫痫持续状态的临床疗效。方法：选择笔者所在医院科室收治的难治性癫痫持续状态患者23例，均予以丙泊酚为主的综合治疗。结果：所有难治性癫痫持续状态患者均于治疗后36 h内得到有效控制，有效率100%，23例患者均未出现明显的不良反应。结论：丙泊酚是治疗难治性癫痫持续状态有效而安全的方法，值得临床推广和应用。 【关键词】 难治性癫痫持续状态； 丙泊酚 中图分类号 R742.1 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2014）8-0112-02 癫痫持续状态（status epilepticus）是神经科常见的急重症之一，致残率和致死率相当高，及时有效地控制癫痫发作是挽救患者生命和改善预后的关键，绝大部分癫痫持续状态患者经常规抗癫痫药物正规治疗后可以控制发作，但有少部分患者对常规抗癫痫药物的疗效差，临床上将持续的癫痫发作对初期的一线抗癫痫药物如地西泮、氯硝西泮、苯妥英钠等治疗无效，持续1 h以上者称为难治性癫痫持续状态（refractory status epilepticus，RSE）[1]。本文旨在观察丙泊酚治疗难治性癫痫持续状态的临床效果，为临床应用提供参考，现报告如下。 1 资料与方法 1.1 一般资料 2010年1月-2013年8月笔者所在医院神经科共收治难治性癫痫持续状态患者23例，男15例，女8例，年龄10～42岁，平均26岁，体重20～62 kg，病程2.5～21年，平均7.2年，原发性癫痫13例，继发性癫痫10例，全面性强直-阵挛发作21例，复杂部分性发作1例，精神性发作1例。23例患者均经常规抗癫痫药物治疗2年以上，最长的20年，治疗效果均不理想，癫痫症状常反复发作，经多次脑电图检查均提示局灶性异常脑电波。所有入选患者癫痫发作持续1 h以上，或连续多次发作且发作间期意识或神经功能未恢复至正常水平达1 h以上，其中持续时间最长3.8 h，经反复静脉注射地西泮、氯硝西泮、苯妥英钠等常规抗癫痫药物均无法控制发作。 1.2 方法 经气管插管机械通气后，首剂丙泊酚1～2 mg/kg静脉推注以控制发作，然后以5～10 mg/（kgh）速率维持静脉滴注12 h，以后缓慢减量，直至癫痫发作得到有效控制后停药，病情稳定后脱机。23例患者均常规予以脱水、降低颅内压、补充能量、维持水和电解质平衡、防治并发症等对症支持治疗。 1.3 疗效评定 （1）癫痫发作控制：用药后癫痫发作停止或脑电波发作停止12 h以上；（2）发作控制时间：用药到发作停止的时间；（3）次要疗效评定指标：包括死亡率和气管插管持续时间[2]。 2 结果 所有难治性癫痫持续状态患者的癫痫发作均于治疗后36 h内得到有效控制，最快者于用药后15 h得到有效控制，有效率100%；平均发作控制时间为（5.22±1.90）min，最快1.5 min，最慢8.2 min；平均气管插管持续时间（2.60±0.12）d，最短2 d，最长3.5 d；23例患者均未出现明显的不良反应，亦无死亡病例出现。 3 讨论 癫痫持续状态或称癫痫状态，是指一次癫痫发作持续30 min以上，或连续多次发作，而发作间期意识或神经功能未恢复至通常水平达30 min以上，癫痫持续状态的常见原因是停药不当和不规范的抗癫痫药物治疗，主要诱因是感染、精神因素、过度疲劳、孕产和饮酒等。难治性癫痫持续状态则是指持续的癫痫发作，对临床上的一线或二线抗癫痫药物如地西泮、氯硝西泮、苯妥英钠、丙戊酸钠等治疗无效，持续1 h以上者。难治性癫痫持续状态的原因和诱因复杂，其常见危险因素包括治疗不及时、突然停药、严重的中枢神经系统感染、代谢性脑病、大量饮酒、脑缺氧、脑肿瘤等[3]。难治性癫痫持续状态和癫痫持续状态一样都是神经科常见的急重症，而且前者病情比后者更为严重或凶险，如果癫痫发作持续时间过长，则患者体内环境的稳定性被破坏，从而导致中枢神经系统出现不可逆的损害，严重者危及生命，是故能否得到及时有效的治疗是抢救成功与否及影响预后好坏的关键。丙泊酚又名异丙酚，是一种新型的非巴比妥类短效静脉麻醉药，其化学名为2，6双异丙基苯酚，属烷基酚类化合物。丙泊酚脂溶性高，极易透过血脑屏障进入脑细胞外液而发挥药理作用，其血浆蛋白结合率97%～98%，体内分布广泛，具有起效快（约30秒）、消除快（半衰期30～60 min）、副作用小的特点，临床上普遍用于麻醉诱导、麻醉维持、ICU镇静、人工流产手术等。目前已有临床研究证明丙泊酚具有抗癫痫的作用[4]，其作用机制为：（1）独特的中枢神经抑制作用；（2）增强GABA介导的突触前、后抑制作用；（3）减少兴奋性神经递质（如谷氨酸和天门冬氨酸）