第九章 生殖毒性和发育毒性及其评价.ppt

（五）结果评定 雌鼠LD50 致畸指数= 最小致畸剂量 比值愈大，致畸作用愈强。＜10为不致畸，10~100为致畸，＞100为强致畸。 最大不致畸剂量 致畸危害指数= 最大可能摄入量 比值愈大，化学物对机体的危害性愈小。 ＞300危害小，100~300为中等，小于100为大。 第四节 生殖和发育毒性的评价 一、生殖毒性和发育毒性的三阶段一代试验 （一）第一阶段试验——生育力和生殖功能试验 （一）第一阶段试验——生育力和生殖功能试验 交配 4d后 调整到相同幼仔数 ♂10只：接触60d后 ♀20只：接触14d后 妊娠14d后 10只孕鼠处死剖取子宫：观察记录黄体数、着床数、吸收胎数 10只孕鼠继续接触受试物至分娩和哺乳结束 分娩后，幼仔体重、性别、有无畸形 称第4、7、14、21日体重，记录成活情况 断乳后处死：内脏畸形 （二）第二阶段——致畸作用和胚胎毒性的评定 （三）第三阶段——围产期及出生后发育情况试验 二、两代生殖毒性试验 （一）实验程序 （二）结果评定 受孕率=妊娠雌性动物数÷交配雌性动物数×100% 妊娠率=妊娠出生活胎的鼠数÷受孕的鼠数×100% 出生活仔率=出生活仔鼠数÷胎仔总数×100% 出生存活率=出生后4d仔鼠存活数÷胎仔总数×100% 哺乳存活率=21d断乳时的仔鼠存活数÷胎仔总数×100% 三、人群调查 第九章 生殖毒性和发育毒性及其评价 概述 生殖发育 生殖细胞发生、受精、着床、植入、胚胎形成、胚胎发育、器官发生、分娩和哺乳 （新生儿期、哺乳期直至性成熟期） 生殖毒性：生殖毒性试验 发育毒性：发育毒性试验 检验受试物或其代谢产物对成年哺乳动物的生殖功能和生育力的影响 研究外源化学物对胚胎发育、胎仔发育以及出生幼仔发育的影响 人类先天缺陷的原因 1、遗传因素 2、环境因素 3、原因不明的因素 我国将9月12日定为“中国预防出生缺陷日” 第一节 生殖毒性和发育毒性的基本概念一、孕体的主要发育阶段 孕体：卵子受精后不断发育直至出生为止，都称为孕体。 孕体的主要发育阶段： 1、着床前期 2、胚泡着床、植入和原肠形成 3、器官形成期：胚胎发育的关键期 结构畸形的敏感期 4、胎儿期 二、生殖毒性 生殖毒性：指对雄性和雌性生殖功能或能力的损害和对后代的有害影响。 妊娠期、妊娠前期、哺乳期 三、发育毒性 发育毒性：指在到达成体之前诱发的任何有害影响，包括在胚胎期和胎儿期，以及在出生后诱发或显示的影响。 具体表现： 1、生长迟缓 2、结构异常：致畸作用 3、功能缺陷 4、发育生物体死亡：流产、死产、死胎 四、畸形、畸胎和致畸物 器官功能的异常称为畸形。 畸胎：存在畸形的胚胎称为畸胎。 致畸物：在一定 剂量下，能通过母体对胚胎正常发育过程造成干扰，使子代出生后具有畸形的化学物称为致畸物，或致畸原。 五、胚胎毒性 六、母体毒性 第二节 生殖毒性与发育毒性的靶器官及作用特点 一、生殖毒性和发育毒性的靶器官 1、性腺毒性 2、胎盘毒性 3、胚胎毒性 二、外源化学物对生殖发育损害的作用特点 1、生殖发育过程对外源化学物的损伤较为敏感 2、外源化学物对生殖发育过程影响的范围较为广泛和深远 第三节 化学致畸作用 一、影响致畸作用的因素 1、致畸敏感期：器官形成期 某些哺乳动物器官形成期时间 物种 器官形成期 妊娠时间长度 小鼠 6~15 19 大鼠 6~15 22 家兔 6~18 ~33 猴子 20~45 164 人 21~56 267 2、遗传类型 3、化学物的剂量 4、其他：化学物的理化性质、染毒途径 二、化学致畸作用的评价 要点：