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的发生机制及防治 哮喘的发生机制 黏蛋白的基本结构与基因表型 黏蛋白是高度糖基化的大分子，包括一个肽链和许多寡糖侧链。 分别是MUC基因、N-乙酰半乳糖胺基转移酶的产物。 基本结构 ：肽链为核心，占聚合物的20％。 各亚单位构成寡聚糖侧链，占80％。 肽链中70％一80％的区域已高度糖基化，余为“裸区”。 目前GenBank已登记21个黏蛋白基因。 MUC5AC的结构模式图 CK区（羧基端）与“胱氨酸结”的蛋白质超家族（如TGF-β2、PDGF、NGF等）呈现同源性。 MUC1, MUC2, MUC4, MUC5B, and MUC7在哮喘患者也能检测到。 MUC2 and MUC4表达在哮喘患者明显升高，而MUC5B则显著降低。意义尚不清楚。 气道黏液高分泌形成的两个主要因素 杯状细胞增生与黏蛋白合成增加。 快速的分泌过程。 目前已知的CLCA家族成员牛 bCLCA1 bCLCA2 bCLCA3 人 hCLCA1  hCLCA2 hCLCA3 小鼠 mCLCA1  mCLCA2 mCLCA3 气道黏液高分泌形成的两个主要因素 杯状细胞增生与黏蛋白合成增加。 快速的分泌过程。 糖皮质激素不能完全抑制 不能抑制原代培养气道上皮细胞合成和分泌MUC5AC； 不能抑制IL-13诱导的小鼠黏液高分泌症状。 气道黏液高分泌目前的对症治疗药物 标准桃金娘油 潜在的治疗药物 1. 红霉素：抑制气道炎症，还能破坏中性粒细胞蛋白酶； 2. 中性粒细胞弹性蛋白酶抑制剂： 3. 细胞因子拮抗剂：IL-4、5、9、13 4. 白三烯受体拮抗剂： 5. 抗胆碱能：主要M3。异丙托溴铵（非选择性）、 噻托溴铵 6. EFGR酪氨酸激酶抑制剂： 7. 速激肽受体拮抗剂：速激肽（如SP）能通过神经激肽 受体（NK1）促进黏液分泌。 8. 钙依赖Cl-、K+通道 9. 磷酸二酯酶4（PDE4）抑制剂：西洛司特、 罗氟司特（二代） 10.MARCKs反义寡核苷酸： 11.选择性多巴胺受体2激动剂： 12.嘌呤能受体（ P2Y2受体）激动剂：UTP 1. 黏蛋白合成与分泌的调控因素很多， 是否存在共同的通路？ 2. 气道黏液高分泌在哮喘、COPD、CF中 的发生机制是否一样？ 3. 早日开发出新的、有效的临床治疗药物。 4. 尚无气道粘液高分泌诊治的权威性指南。 目前存在的问题 —— 谢 谢！ 神经内分泌细胞（小颗粒细胞）：分泌如5－羟色胺、蛙皮素、降钙素、脑啡肽等 ——小细胞癌 Clara细胞分泌蛋白(CCSP) ：降低气道炎症——肺泡癌 吸入异物、感染时细菌残渣——痰液成分变得更复杂 2006年10月GINA出版了全球哮喘管理和预防的策略 、哮喘管理和预防的指南袖珍本 、儿童哮喘管理和预防的指南袖珍本的2006年修订版 2006年10月GINA出版了全球哮喘管理和预防的策略 、哮喘管理和预防的指南袖珍本 、儿童哮喘管理和预防的指南袖珍本的2006年修订版 2006年10月GINA出版了全球哮喘管理和预防的策略 、哮喘管理和预防的指南袖珍本 、儿童哮喘管理和预防的指南袖珍本的2006年修订版 哮喘的发病率逐年升高，但。。。 哮喘被认为是慢性非特异性气道炎症－－是环境因素、机体遗传因素相互作用的结果－－炎症细胞、非炎症细胞（。。）及其分泌的。。共同参与了哮喘的气道炎症的形成－－近年研究发现，位于。。的上皮细胞机构与功能变化与哮喘症状（。。）密切相关，也就是说：。。。始动部位。 Pleiottropic：多效性、多向性 2006年10月GINA出版了全球哮喘管理和预防的策略 、哮喘管理和预防的指南袖珍本 、儿童哮喘管理和预防的指南袖珍本的2006年修订版 2006年10月GINA出版了全球哮喘管理和预防的策略 、哮喘管理和预防的指南袖珍本 、儿童哮喘管理和预防的指南袖珍本的2006年修订版 2006年10月GINA出版了全球哮喘管理和预防的策略 、哮喘管理和预防的指南袖珍本 、儿童哮喘管理和预防的指南袖珍本的2006年修订版 2006年10月GINA出版了全球哮喘管理和预防的策略 、哮喘管理和预防的指南袖珍本 、儿童哮喘管理和预