多柔比星对乳腺癌MCF-7细胞表达BRCA1和PARP-1蛋白的影响-tumor.PDF

肿瘤2013 年5 月第33 卷第5 期　TUM OR Vol. 33, May 2013　　 385 DOI: 10.3781/j .issn.1000-7431.2013.05.001 Copyright© 2013 by TUM OR Basic Research 基础研究 · 多柔比星对乳腺癌MCF-7细胞表达BRCA 1和PARP-1蛋 白的影响 1 1 1 1 2 1 王　辉 ，李　青 ，田　波 ，陈铜兵 ，沈传陆，鲁常青 1. 常州市第一人民医院/ 苏州大学附属第三医院病理科，江苏 常州　2 13003 ；2 . 东南大学医学院病理学与病理生理 学系，江苏南京　2 10009 [ 摘要 ]　目的： 探讨 多柔 比星 （doxorubicin ）对乳腺癌 MCF-7 ��表达 DNA 损伤修复相关蛋 白乳腺癌 易 感 蛋 白 1 （breast cancer-associated protein 1，BRCA 1 ）� 多聚腺苷 二磷酸 核糖 聚合 酶 -1[poly （ADP-ribose ） polymerase-1，PARP-1] 的影响。方法：蛋白质印迹法检测不�浓度的多柔比星�预并恢复不�时间后，MCF-7 ��表达 BRCA 1 � PARP-1 的水�平�及其 PARP-1 活性的动态变化。FCM 法检测多柔 比星� PARP-1 抑制剂 3- 氨基苯酰胺 （3-aminobenzamide ，3-ABA ）单独或联合�预后 MCF-7 ��及 SKBR3.0 �� （ BRCA 1 突变型乳腺 癌��）的凋亡情况。结果：随着多柔比星浓度的提高，PARP-1 的活性��聚腺苷二磷酸核糖 [poly （ADP-ribose ）， PAR] 逐渐增加 （ 5 P ＜ 0.01），然而其全长表达 （相对�子质量为 1.13 ×10 的片段）略有降低，断裂 （相对�子质 量为 8.9 ×104 的片段）有所增加；而 BRCA1 表达却呈现先增加后减少的趋势 （P ＜ 0.01）。PARP-1 活性随着恢复 时间的延长逐渐升高（ P ＜0.01），但全长 PARP-1 表达变化不大，断裂略有减弱；BRCA1 表达却逐渐减少（P ＜0.01 ）。 3-ABA 能抑制 PARP-1 活性 （ P ＜ 0.01 ），诱导 PARP-1 断裂，但不影响 BRCA 1 表达。多柔比星及 3-ABA 都能 P ＜ 0.05 ）；多柔比星� 3-ABA 两者联合作用 诱导 MCF-7 ��凋亡，与对照组相比较，其差异均有统计学意义 （ 时能进�步增加BRCA 1 野生型乳腺癌�� MCF-7 的凋亡，与多柔比星及 3-ABA 单独使用相比较，差异具有统 计学意义 （ P ＜ 0.05 ）；多柔比星� 3-ABA 两者联合作用时能诱导BRCA 1 突变型乳腺癌�� SKBR3.0 发生凋亡， 与两者联合作用 MCF-7 ��的影响相比较，差异具有统计学意义 （P ＜ 0.05 ）。结论：多柔比星�预能影响 DNA 损伤修复蛋白PARP-1 的活性及 BRCA 1 的表达。多柔比星� PARP-1 抑制剂 3-ABA 都能诱导 MCF-7 ��凋亡， 两者联合应用能增加这种凋亡诱导效应。 [ 关键词 ]　乳腺肿瘤；多柔比星；BRCA 1 蛋白；聚ADP 核糖聚合酶类；基因表达 [中图分类号]　R737.9