恢复早初相胰岛素分泌在治疗2型糖尿病中的重要性高妍.ppt

恢复早(初)相胰岛素分泌在治疗2型糖尿病中的重要性北京大学 第一医院高妍 2003 10 Prevalence of DM in chinese Mainland china rural 2-3 % Beijing 4-5 % Shanghai 10% Taiwan 6-7 % HK 10-12 % American Chinese 10-12 % Mauritius Chinese 17 % 2002,Oct HK *：P0.05 **:P0.01 与对照相比 Fujishima Diabetes 1996;45(suppl 3):514-516 beta-cell function in the UKPDS 2型糖尿病的特征 2型糖尿病人的胰岛素分泌模式 高葡萄糖(+98 mg/dl)钳夹两相胰岛素分泌 一相及早相胰岛素分泌 Very early and early-phase insulin secretion 一相(very early phase)指血糖升高后 1–3 min开始Rapid and sharp的胰岛素 增加 ， 10 min之内恢复至基线, 一相分泌与血糖水平升高不呈相关依赖关系 早相(early phase)是指进餐或OGTT 30-45min 胰岛素分泌 2型糖尿病发病前一相或早相胰岛素分泌即消失 AIR and insulin sensitivity Acute insulin response (AIR) OGTT 30-minute insulin 30-minute meal insulin 一相与早期相胰岛素分泌的关系Relationship between early-phase insulin secretion and 30-minute insulin response Very early-phase insulin secretion and fasting glucose early-phase insulin secretion and insulin sensitivity (contd) Longitudinal study --Acute insulin response 胰岛素分泌减少和胰岛素抵抗预示2型糖尿病的发生 Insulin secretion and insulin resistance  pathogenesis of type 2 diabetes NGT者胰岛素分泌减少和胰岛素抵抗可独立预示糖尿病发生 AIR变化： from NGT to IGT ˉ 27% from IGT to DM ˉ 51% Insulin-stimulated glucose disposal ˉ 14% Late-phase insulin secretion 晚期相胰岛素分泌 后相胰岛素分泌依赖于血糖水平增高而逐渐升高，( Gradual --several minutes to hours),来自储存的分泌颗粒和新合成的胰岛素 糖尿病时其减少与血糖升高 程度呈负相关 只要葡萄糖水平未恢复,后相胰岛素分泌持续升高 2型糖尿病的病理生理学:一相消失、餐时胰岛素分泌随空腹血糖升高而不足加重 OGTT- insulin area 180min 2型糖尿病患者二相胰岛素分泌的变化 2型糖尿病胰岛素原的分泌 IGT患者 5年糖尿病累积发病率与空腹及负荷2小时 血清胰岛素水平的关系 胰岛素一相分泌与肝糖输出的关系 早期胰岛素释放不足造成餐后高血糖 急性高血糖和糖尿病并发症 增加肾血流和肾小球滤过率 增加视网膜血流 降低运动和感觉神经传导速度 损坏内皮功能 激活蛋白激酶C (PKC) 诱导前凝固状态 增加粘附蛋白 诱导氧化应激 餐时血糖高峰与CVD危险性和死亡率的相关证据 DECODE, 19991 餐后2小时高血糖明显增加CHD和死亡风险， 不依赖FPG水平 Pacific and Indian Ocean, 19992 餐后2小时高血糖导致死亡危险性加倍 Funagata