丙戊酸钠在大鼠视神经损伤再生中的作用研究及对BDNF、GAP-43表达的影响The effect of sodium valproate on the regeneration of optic nerve injury in rats and its effect on the expression of BDNF and GAP-43.pdfVIP

目 录 中文摘要……………………………………………………………………………l 英文摘要……………………………………………………………………………5 研究论文丙戊酸钠在大鼠视神经损伤再生中的作用研究及对BDNF、 GAP．43表达的影响 —、．￡·—jL一 日U吾……………………………………………………………………………………………10 材料与方法……………………………………………………………．1l 结果………………………………………………………………………………………．15 附图……………………………………………………………………．18 附表……………………………………………………………………．25 讨论……………………………………………………………………………………………27 结论……………………………………………………………………………………………32 参考文献………………………………………………………………．32 综述丙戊酸钠神经保护作用的研究进展…………………………………36 致谢…………………………………………………………………………………………………47 个人简历…………………………………………………………………………48 中文摘要 丙戊酸钠在大鼠视神经损伤再生中的作用研究 及对BDNF、GAP．43表达的影响 摘 要 目的：视神经损伤后近半数的患者出现视力丧失，是眼科疾病中重要 的致盲因素之一，其损伤后视力的恢复仍是眼科临床难题。病理学研究表 明视神经损伤后的主要病理学变化是视网膜神经节细胞(retinal ganglion 治疗多集中在阻止和预防RGCs凋亡和促进再生两个方面。初期药物治疗 仍是视神经损伤后主要治疗手段，比如糖皮质激素、血管扩张剂、神经营 养药物等，但因为药效单一，以及药物自身所带来的副作用，临床上使用 受到限制。所以，寻找一种不良反应少、安全有效的视神经保护药物成为 当代神经生物领域的热点。丙戊酸钠(Sodium 丙基醋酸钠)是当前临床上应用普遍的一种安全有效、不良反应少的新型 抗癫痫药。近年来，多项研究显示，VPA除具有抗抑郁、抗惊厥作用外， 对外周神经系统的再生及阿尔茨海默病、帕金森病、肌萎缩侧索硬化症等 神经退行性病变有很好的神经保护作用。但对视神经损伤的RGCs保护作 用却罕见报道。 本研究用大鼠视神经不完全损伤作为模型，观察VPA对视神经损伤后 derived RGCs的保护作用及对脑源性神经营养因子(brain neurotrophic associated factor，BDNF)和生长相关蛋白一43(growth 表达的影响，探究VPA在大鼠视神经损伤再生中的作用及可能的机制，为 VPA治疗视神经损伤的临床应用提供理论基础和实验依据，从而为视神经 损伤的治疗提供新思路。 科大学动物实验研究中心提供，行外眼及眼底检查无病变者纳入实验。随 治疗组(治疗组)每组24只(24只眼)。正常组不做任何处理，两实验 组均采用视神经钳夹法建立右眼视神经损伤模型，自造模成功后l小时开 中文摘要 注射，每日一次，至实验结束。分别于损伤后3天、7天、14天、21天 取材，随机在正常组取3只大鼠双侧眼球(6只眼)，对照组、治疗组大 鼠各分别取6只大鼠右眼眼球，制备视网膜切片，光镜下观察RGCs的 病理形态学变化，同时计数RGCs存活数量。免疫组织化学技术观察 BDNF、GAP．43的表达情况，计算机图像分析技术半定量检测视网膜组 织BDNF、GAP．43的平均光密度值(averageopticaldensity，AOD)。以 免疫染