蛇床子总香豆素主要有效组份在大鼠体内药代动力学的分析研究.pdfVIP

摘要 摘要 目的 CoumarinsofCnidii 以蛇床子总香豆素(Total 指标，研究蛇床子总香豆素(TCCM)于大鼠分别在灌胃和静脉注射两种给药 途径下上述两种主要活性成分的体内药动学过程，为探明蛇床子总香豆素体内 药效学物质提供试验依据；通过比较Ost和Imp在TCCM多组份及单体给药后 的大鼠体内药动学，进一步探索TCCM中多组分间的药物相互作用。 方法 。 方法。 2建立TCCM的乙醇超声提取方法。 3研究了静脉和灌胃给药途径下，TCCM中蛇床子素(Ost)和欧前胡素 (Imp)在大鼠体内的药代动力学。 4研究Ost和Imp单体分别静脉给药后，二者在大鼠体内的药代动力学， 并和TCCM中Ost和Imp在大鼠体内的药代动力学过程进行比较，进一步考察 TCCM中其它组份对上述二种主要活性成份在大鼠体内的药代动力学的影响。 结果： l建立了同．时检测大鼠血浆中蛇床子素(Ost)和欧前胡素(Imp)的 HPLC方法。 2建立了成熟的TCCM提取方法，其中Ost提取率为2．05 mg／g，Imp提取 率为0．31 mg／g。 3静脉(10 mL／kg)和灌胃(20 鼠体内的药代动办学过程均符合二室模型。静脉和灌胃给予TCCM后其中Ost II 摘要 (36．255±1．020)mm和(157．198±3．421)min。． 由上述所得的药代动力学参数可以看出，TCCM经静脉给药后，Ost的Vz 大于Imp，说明OSt在大鼠体内的组织分布比Imp更广泛；Ost的平均滞留时间 和半衰期均长于Imp，表示Ost在大鼠体内消除更慢。 明两组分均吸收良好，且Imp在大鼠体内的吸收程度高于Ost。 TCCM经静脉和灌胃给药后大鼠体内Ost的药动学过程不同，其中灌胃给 药组的Ost平均滞留时间和半衰期均长于静脉给药组，灌胃给药组的表观分布 容积也大于静脉给药组，造成这种差异可能是由于两种给药途径下进入血液循 环中的TCCM的组分不同，呈现出对OSt不同的体内药代动力学的相互作用。 经静脉和灌胃给予TCCM后大鼠体内Imp的药代动力学参数也表现出显著 的差异，类似于Oa，灌胃给药组的Imp平均滞留时间和半衰期均长于静脉给 药组，灌胃给药组Imp的表观分布容积大于静脉给药组。 4ost(2．05 mg／kg)和Imp(O．31mg／kg)静脉给药后，ost和Imp在大鼠体 内的药代动力学过程也符合二室模型。二者体内主要的药动学参数，如：t1／2z 分别为(38．198_+_3．386)min和(33．1 min和(34．461±1．195)min。 TCCM多组份中Ost和单组份Ost在大鼠体内的药代动力学过程存在着明 显差异。单组份给予OSt时，其在大鼠体内的消除非常迅速半衰期只有半小时 左右，而TCCM静脉给药后其中Ost在大鼠体内梢除明显减慢，半衰期达到 1．5h以上。而TCCM灌胃给药后其中Oa在大鼠体内的半衰期更长至3h以 上。这说明TCCM各组分对ost在大鼠体内的药代动力学过程影响非常复杂。 和Ost相类似，静脉、灌胃给予TCCM和静脉给予单组份Imp后，大鼠体 内Imp药代动力学过程也不相同，TCCM给药组的平均滞留时间和半衰期均长 体内的消除减慢。 III 摘要 造成Ost和Imp因为多组份和单体给药而在大鼠体内消除速率的不同，可 能是由于TCCM中大多数物质的结构相似，均为香豆素类结构，具有相似的体 内转运和消除途径，可能存在着在转运体和代谢酶等方面的相互作用。 结论 建立了灵敏可靠的同时检测大鼠血浆中蛇床子素(Ost)和欧前胡素 (Imp)的HPLC法及稳