药理-38氨基糖苷类抗生素.ppt

应用注意 老年人和儿童用药 老年人的G-杆菌感染首选头孢或广谱抗生素，感染严重可联合，减少剂量 儿童尽量避免使用 注意早期中毒症状 碱化尿液 治疗尿路感染，给与碳酸氢钠碱化尿液，增强抗菌 药物相互作用 * * 氨基糖苷类抗生素 （Aminoglycoside antibiotics） 基本结构：由苷元和氨基糖分子通过氧桥连接而成。 氨基糖 + 氨基环醇（苷元） 氨基糖苷 streptomycin gentamicin spectinomycin 天然氨基糖苷类 根据来源分类 阿米卡星、奈替米星 异帕卡星、阿贝卡星 来自链霉菌属 来自小单胞菌属 链霉素、卡那霉素 新霉素、妥布霉素 大观霉素 庆大霉素、西索米星 小诺米星、福提米星 半合成氨基糖苷类 一、氨基糖苷类抗生素的共性 体内过程 1. 吸收：为有机强碱，口服难吸收，仅用于肠道感染和肠道消毒 2. 分布：血浆蛋白结合率低，主要分布于细胞外液；在耳淋巴液和肾皮质中浓度高，代谢慢；可透过胎盘屏障，不易透过血脑屏障 3. 消除：不被代谢，原形肾小球滤过，随尿排泄 抗菌谱 1. G-菌：对 G-杆菌有强大杀灭作用；对 G-球菌效差 3. 结核杆菌：链霉素、卡那霉素、阿米卡星 4. 肠球菌、厌氧菌：无效 2. G+球菌： 耐药金葡菌：有效 链球菌： 抑制蛋白质合成的全过程（起始、延伸、终止）—— 静止期杀菌药 1. 起始阶段：抑制30S亚基始动复合物和70S亚基始动复合物的形成； 2. 延伸阶段：与30S亚基的P10蛋白结合，致A位歪曲，mRNA错译，阻止移位； 3. 终止阶段：阻止终止密码子与A位结合；阻止70S亚基的解离。 抗菌机制 氨基苷类抗菌作用机制 （上图为细菌正常蛋白质合成示意图，下图为氨基苷类药物作用示意图） 药物导致错误编码 5’ 3’ mRNA 正常细菌细胞 起始密码子 50S亚基 新合成的肽链 肽链释放 30S 亚基 5’ 3’ mRNA 氨基苷类处理的细菌细胞 药物阻断起始复合物形成 药物阻断移位 药物阻断核糖体70S解离及肽链释放 30S亚基 - 50S亚基 （四）耐药性 1. 产生钝化酶：如磷酸化酶、乙酰化酶 2. 细胞膜通透性下降：如绿脓杆菌对链霉素的耐药 3. 靶蛋白（P10蛋白）改变：如结核杆菌对链霉素的耐药 （五）临床应用： 1. 敏感需氧G-杆菌感染： 2. 联合用药治疗G+菌感染：草绿色链球菌 结核杆菌、非典型分枝杆菌感染： 结核杆菌：链霉素 非典型分枝杆菌：阿米卡星 耳毒性：毛细胞糖代谢和能量利用障碍—毛细胞退变 损害第8对脑神经（前庭、耳蜗神经），包括： 前庭神经损害：眩晕、 头昏、恶心、呕吐；新霉素卡 那链霉素庆大妥布 耳蜗神经损害：耳鸣、听力降低 、甚至永久性耳聋 新霉素卡那庆大妥布链霉素 预防： ? 询问早期症状（眩晕、耳鸣），检查听力； ? 避免与有耳毒性的药物合用，如万古霉素、高效 利尿药； ? H1受体阻断剂可掩盖其耳毒性，避免合用。 （六）主要不良反应 3. 神经肌肉麻痹：大剂量?阻滞运动神经-肌肉接头 原因：与Ca2+结合，或在突触前膜与Ca2+竞争结合部 位，抑制乙酰胆碱的释放 防治： 避免与肌松药合用；一旦发生可采用新斯的 明（胆碱酯酶抑制药）和钙剂抢救。 2. 肾毒性 表现：蛋白尿、管型尿、血尿、氮质血症等；新霉素卡那庆大妥布链霉素 预防：避免与肾毒性的药物合用，如第一代头孢菌