兽医药理及毒理学（王志强）01－第1章、总论.pptVIP

兽 医 药 理 学Veterinary Pharmacology 下丘脑-垂体前叶-肾上腺皮质调节系统 GI tract factors affecting absorption Kidney 1、一级速率过程（First-order rate process） （二）　速率过程 又称一级动力学过程、恒比消除 　 　　药物在体内的转运与消除速率与药量或浓度成正比，即单位时间内按恒定的比例转运或消除。 t lgC 静注的半对数曲线 大多数药物的转运与消除属一级动力学过程 K lgC =lgCo - t 2.303 t C 静注的指数衰减曲线 Ct=Co ? e-kt 2、零级速率过程（Zero-order rate process） 　　　体内药物的转运或消除速率与药量或浓度的零次方成正比，即单位时间内消除恒定的量。 Ct=Co－K0 t 当体内药量超过机体代谢能力时则为零级动力学消除，降至最大消除能力以下时，则按一级动力学消除 t C 恒速静滴的药时曲线 又称零级动力学过程、恒量消除 零级速率过程 3、米－曼氏速率过程（Michaelis-Menten rate process） 　　　为一级速率与零级速率过程相互转变的一种速率过程，在高浓度时为零级速率过程，在低浓度时为一级速率过程。 t C 静滴的米－曼氏速率过程曲线 静滴时间 零级速率过程 一级速率过程 三、药动学基本概念 （三）、房室模型（Compartment model） 是便于数学分析的抽象概念，与机体的解剖部位和生理功能没有直接的联系，但与器官组织的血流量、生物膜通透性、药物与组织的亲和力等有一定的关系 　　　将机体看成一个系统，系统内部根据药物转运和分布的动力学特点的差别分为若干房室，把具有相同或相似的速率过程的部分组合成为一个房室。 1、一室模型（One compartment model） （三）　房室模型 把机体看作一个均一容器，药物进入体内后立即均匀分布。 1、一室模型（One compartment model） CV D Ke Ke---消除速率常数 D---给药剂量 C---血药浓度 V---表观分布容积 CV---体内药量 t lgC 静注的半对数曲线 2、二室模型（Two compartment model） （三）　房室模型 ? 　　把血液循环系统和血流丰富的组织器官为中央室，血流不丰富的组织器官（如皮肤、肌肉、神经等）为周边室。 中央室 C1V1 D K12 周边室 C2V2 K21 Ke 药物先进入中央室，进入中央室的药物又向周边室分布，中央室和周边室之间分布达平衡需一定时间过程。 2、二室模型（Two compartment model） 2、二室模型（Two compartment model） t lgC 二室模型单次静注的药时曲线 分布相（? ） 消除相（ ? ） 三、药动学基本概念 （四）、药动学主要参数及其意义 1、消除半衰期（t1/2Ke或t1/2? ） 2、药时曲线下面积（AUC） 3、表观分布容积（Vd） 4、体清除率(Body clearance，ClB） 5、峰浓度（Cmax）和峰时（tmax） 6、生物利用度（Bioavilability） 1、消除半衰期（t1/2Ke或t1/2? ） t1/2数值小：药物的代谢和排泄均迅速； t1/2数值大：药物代谢和排泄均缓慢，在体内维持时间较长 意　义： 　反映药物在体内的消除速度 　制订给药方案的重要依据（给药间隔时间） 血浆药物浓度降低一半所需时间 2、药时曲线下面积（AUC） 意　义： 反映药物的吸收状态，或到达全身循环药物总量 用来计算生物利用度 血药浓度为纵座标、时间为横座标作图，所得曲线下的面积。与剂量成正比 。 时间 血 药 浓 度 3、表观分布容积（Vd） Vd小，分布范围小，血药浓度高 Vd大，分布范围广，血药浓度低 意　义： 根据Vd数值推测药物在体内的分布情况 以1为界限，＜1，该药在组织中浓度低于血浆浓度，分布不广，＞1，相反 体内药物总量按血浆中药物浓度分布所需的总容积 　　　　　体内药物总量（mg） 表观分布容积（L）= 　　　　　血浆药物浓度（mg/L） 并不代表真正的生理容积，是一个数学概念！ 4、体清除率(Body clearance，ClB） 意　义： 　衡量药物从体内消除快慢的指标 　半衰期与ClB之间关系可用t1/2=0.693/K表示 单位时间内多少容积血浆中的药物从体