氢化咖啡酰壳聚糖铜阿霉素三元配位超分子的制备及肾靶向评价.PDFVIP

学 报 ４２０ ＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｈｉｎａＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ　２０１４，４５（４）：４２０－４２６ 氢化咖啡酰壳聚糖铜阿霉素三元配位超分子的制备及 肾靶向评价   乔宏志，孙敏捷，谢　颖，平其能 ，宗　莉 （天然药物活性组分与药效国家重点实验室（中国药科大学），药剂学教研室，南京２１０００９） 摘　要　合成了氢化咖啡酰壳聚糖衍生物（ＨＣＡＣ），其中氢化咖啡酸（ＨＣＡ）的取代度为１５６％；采用不良溶剂沉淀法 将ＨＣＡＣ、Ｃｕ（ＮＯ）·３ＨＯ和阿霉素（Ｄｏｘ）制备成三元配位超分子ＨＣＡＣＣｕＤｏｘ。通过高效液相色谱（ＨＰＬＣ）和电感耦合 ３ ２ ２ 等离子体原子发射光谱（ＩＣＰＡＥＳ）分别测定Ｄｏｘ和Ｃｕ的含量为（７８±０３）％和（５２±０２）％；透射电镜（ＴＥＭ）观察超分 子为类球形纳米粒子，平均粒径为（６８７±３９）ｎｍ；研究了超分子的键合常数和热力学性质，证明Ｄｏｘ在超分子中以分子态 或无定型态存在；体外释放结果显示载药超分子在生理ｐＨ条件下无突释现象，２４ｈ释放量仅１３５％；近红外荧光成像表明 超分子可有效分布至肾，而极少在其他脏器分布；ＭＴＴ法研究超分子的细胞毒性，表明其可明显抑制人肾癌Ａ４９８细胞的增 殖。因此，本研究所制备的ＨＣＡＣＣｕＤｏｘ三元配位超分子有望实现肾靶向递药和治疗。 关键词　肾靶向；氢化咖啡酰壳聚糖；配位化学；超分子组装；肾癌 中图分类号　Ｒ９４４　　文献标志码　Ａ　　文章编号　１０００－５０４８（２０１４）０４－０４２０－０７ ｄｏｉ：１０．１１６６５／ｊ．ｉｓｓｎ．１０００－５０４８ Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎａｎｄｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎｏｆｈｙｄｒｏｃａｆｆｅｏｙｌｃｈｉｔｏｓａｎｃｏｐｐｅｒｄｏｘｏｒｕｂｉｃｉｎ ｔｅｒｎａｒｙｃｏｏｒｄｉｎａｔｉｏｎｓｕｐｅｒｍｏｌｅｃｕｌｅｆｏｒｒｅｎａｌｔａｒｇｅｔｉｎｇ   ＱＩＡＯＨｏｎｇｚｈｉ牞ＳＵＮＭｉｎｊｉｅ牞ＸＩＥＹｉｎｇ牞ＰＩＮＧＱｉｎｅｎｇ牞ＺＯＮＧＬｉ ＳｔａｔｅＫｅｙＬａｂｏｒａｔｏｒｙｏｆＮａｔｕｒａｌＭｅｄｉｃｉｎｅｓ＆ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃｓ牞ＣｈｉｎａＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ牞Ｎａｎｊｉｎｇ２１０００９牞Ｃｈｉｎａ Ａｂｓｔｒａｃｔ　Ｈｙｄｒｏｃａｆｆｅｏｙｌｃｈｉｔｏｓａｎ牗ＨＣＡＣ牘ｗａｓｓｙｎｔｈｅｓｉｚｅｄａｎｄｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚｅｄｗｉｔｈ１５６％ ｓｕｂｓｔｉｔｕｔｉｏｎｄｅｇｒｅｅｏｆ ｈｙｄｒｏｃａｆｆｅｉｃａｃｉｄＴｅｒｎａｒｙｃｏｏｒｄｉｎａｔｉｏｎｓｕｐｅｒｍｏｌｅｃｕｌｅＨＣＡＣＣｕＤｏｘｗａｓｓｕｂｓｅｑｕｅｎｔｌｙｆａｂｒｉｃａｔｅｄｔｈｒｏｕｇｈｔｈｅ ｓｏｌｖｅｎｔｉｎｄｕｃｅｄｐｒｅｃｉｐｉｔａｔｉｏｎｍｅｔｈｏｄｉｎｔｈｅｐｒｅｓｅｎｃｅｏｆＨＣＡＣ牞Ｃｕ牗ＮＯ牘爛３ＨＯａｎｄＤｏｘＴｈｅｃｏｎｔｅｎｔｓｏｆＤｏｘ ３ ２ ２ ａｎｄＣｕｗｅｒｅ牗７８±０３牘％ ａｎｄ牗５２±０２牘％ ｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄｂｙｈｉｇｈｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅｌｉｑｕｉｄｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ 牗ＨＰＬＣ牘ａｎｄｉｎｄｕｃｔｉｖｅｌｙｃｏｕｐｌｅｄｐｌａｓｍａａｔｏｍｉｃｅｍｉｓｓｉｏｎｓｐｅｃｔｒｏｍｅｔｒｙ牗ＩＣＰＡＥＳ牘牞ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙＴｈｅｓｕｐｅｒｍｏｌｅ ｃｕｌｅｗａｓｉｎｓｐｈｅｒｉｃａｌｓｈａｐｅｗｉｔｈａｎａｖｅｒａｇｅｐａｒｔｉｃｌｅｓｉｚｅｏｆ牗６８７±３９牘ｎｍｏｂｓｅｒｖｅｄｂｙＴＥＭＴｈｅｂｉｎｄｉｎｇｃｏｎ ｓｔａｎｔｏｆｓｕｐｅｒｍｏｌｅｃｕｌｅｗａｓｍｅａｓｕｒｅｄ牞ａｎｄｔｈｅｒｍｏｄｙｎａｍｉｃｐｒｏｐｅｒｔｙｗａｓｅｖａｌｕ