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细胞信息传递  一、细胞间信息物质 定义 细胞间信息物质(extracellular signal molecules) 是由细胞分泌的调节靶细胞生命活动的化学物质的统称，又称作第一信使。 细胞间信息物质影响细胞功能的途径 定 义 第 二 节 受 体 二、受体作用的特点 可逆性 三、受体活性的调节 受体的磷酸化与脱磷酸化修饰 受体内吞与降解（endocytosis） 酶促水解作用 Ｇ蛋白调节修饰 蛋白激酶A （二）Ca2+－依赖性蛋白激酶途径 Ca2+－ 磷脂依赖性蛋白激酶途径 (3) PKC 的结构与生理功能 结构与分型：其氨基酸序列有四个保守区（C1、C2、C3、C4 )和可变区（Ｖ），分为调节域和催化域。 ② 调节基因表达 PKC 对基因的活化分为早期反应和晚期反应。 (4) Ca2+－钙调蛋白依赖性蛋白激酶途径 受体、G蛋白、PLC、IP3、Ca2+、钙调蛋白、CaM激酶 ※鸟苷酸环化酶 GC 1）位置：所有组织细胞膜 2）作用： GTP cGMP + PPi 3）cGMP降解：磷酸二酯酶 （phosphodiesterase,PDE)  茶碱可抑制 cGMP是重要的第二信使 （四）酪氨酸蛋白激酶途径 （五）核因子?B途径 核因子?B (nuclear factor- ?B, NF- ?B) SMAD最早被证实的TβR-Ⅰ激酶的底物,是Drosophila Mother against dpp (Mad)和C elegans (Sma)两个基因的名字的融合。 已克隆出9种SMAD，可将其归结成三大类 受体调节的SMADs (receptor-regulated-SMAD，R-SMADs) 共同的偶配体SMADs (common-partner-SMAD，Co-SMADs) 抑制性SMADs (inhibitory-SMAD，I-SMADs) 二、胞内受体介导的信息传递 胞内受体 核内受体 胞浆内受体 配体 类固醇激素 甲状腺激素  1. 一条信息途径成员可参与激活或抑制另一条信息途径 2. 两种不同的信息途径可共同作用于同一种效应蛋白或同一基因调控区而协同发挥作用 3. 一种信息分可作用于几条信息传递途径   霍乱毒素 百日咳毒素  使Gsα ADP-核糖化 使Giα ADP-核糖化   GTP酶 G蛋白与受体及效应器脱偶联 MAPK系统 (mitogen-activated protein kinase) 包括MAPK、MAPK激酶（MAPKK）、MAPKK激酶（MAPKKK），是一组酶兼底物的蛋白分子。 目 录 MAPK系统进化保守，各种生物都有类似成员，且有平行的三套系统，如MAPK、P38和JNK MAPK系统是酪氨酸蛋白激酶向丝、苏氨酸蛋白激酶系统的转换器 MAPK系统底物面很宽，可以通过TCF和SRF的磷酸化修饰，调节细胞增殖相关基因的表达 MAPK系统组成复合体，与支架蛋白有关 2. JAKs-STAT途径 * 非催化性受体 * JAKs (janus kinases) * 信号转导子和转录激动子 (signal transductors and activators of transcription ，STAT) 组成 STAT结构特征是：具有NLS结构，入核有关；蛋白磷酸化修饰，接受外界信号有关；SH2结构，与形成二联体结构有关；DNA结合区，与激活靶基因表达有关。 类似的蛋白还有SMAD 干扰素诱导JAK、STAT复合体 核内转移及调节基因转录机制 目 录 TNF Cer 等激酶系统 病毒感染、脂多糖、活性氧中间体、佛波酯、双链RNA等 PKA、PKC等 激活NF- ?B NF- ?B的激活过程示意图 目 录 被降解 该途径主要涉及机体防御反应、组织损伤和应激、细胞分化和凋亡，以及肿瘤生长抑制过程的信息传递。 （六）TGF-β途