大鼠急性经皮暴露毒死蜱的生理药动学和药效学模型研究.PDFVIP

第猿缘 卷第缘 期 南京医科大学学报 自然科学版冤 20员缘 年缘 月 ACTA UNIVERSITATIS MEDICINALIS NANJ ING Natural Science 冤 窑苑源缘窑 大鼠急性经皮暴露毒死蜱的生理药动学和药效学模型研究 敏娴 姚欣雅 曹正颖 王灿楠鄢 东南大学公共卫生学院环境医学工程教育部重点实验室袁营养与食品卫生系袁江苏 南京 圆员园园园怨冤 摘 要暂 目的院 构建经皮暴露毒死蜱的药动学和药效学模型 责澡赠泽蚤燥造燥早蚤糟葬造造赠 遭葬泽藻凿 责澡葬则皂葬糟燥噪蚤灶藻贼蚤糟 葬灶凿 责澡葬则皂葬糟燥凿赠灶葬皂蚤糟 皂燥凿藻造袁孕月孕运辕 孕阅 皂燥凿藻造冤遥方法院淤动物实验院成年雌性杂阅 大鼠按体重随机分成猿 个剂量组和 员个对照组袁一次性皮下注射毒死 蜱袁各组在猿尧远尧员圆尧圆源尧源愿尧苑圆 澡 远 个时间点收集大鼠生物样本遥 测定指标包括血清毒死蜱 悦孕云冤尧血清和尿液猿袁缘袁远原三氯原圆原吡 啶 渊栽悦孕冤袁 以及血清胆碱酯酶 糟澡燥造蚤灶藻泽贼藻则葬泽藻袁悦匀耘冤 包括乙酰胆碱酯酶 葬糟藻贼赠造糟澡燥造蚤灶藻泽贼藻则葬泽藻袁粤悦澡耘冤 和丁酰胆碱酯酶 遭怎贼赠则赠造糟澡燥造蚤灶藻泽贼藻则葬泽藻袁月怎悦澡耘冤曰于模型建立院确定模型房室结构曰建立微分方程袁搜集参数曰模型模拟袁并根据动物实验数据优化 模型参数曰模型验证遥 结果院根据 员猿怨援缘 皂早辕 噪早 组动物实验数据得到优化的孕月孕运辕 孕阅 模型袁然后用此模型模拟远怨援苑缘 皂早辕 噪早 和 圆苑怨援园园 皂早辕 噪早 组的悦孕云尧栽悦孕尧粤悦澡耘 和月怎悦匀耘 时量变化袁得到该模型的模拟效果较好遥实验和模型模拟结果都显示血清悦孕云 和 栽悦孕 在体内呈先上升后下降趋势袁血清悦澡耘 活性呈先下降后上升趋势遥 实验数据显示各剂量组血悦孕云 浓度在染毒后远 澡 达峰 值袁血栽悦孕 浓度在员圆耀圆源 澡 达峰袁血粤悦澡耘 在圆源 澡 抑制最大袁血月怎悦澡耘 在 员圆耀圆源 澡 抑制最大袁模型模拟数据显示血悦孕云 在远援苑 澡 达峰袁血栽悦孕 浓度在圆源援苑 澡 达峰袁血粤悦澡耘 在猿圆耀猿缘 澡 抑制最大袁血月怎悦澡耘 在 员缘耀圆愿 澡 抑制最大遥 结论院本研究构建的孕月孕运辕 孕阅 模型可以较好地模拟悦孕云尧栽悦孕 和悦澡耘 在体内的动态代谢过程遥 关键词暂 毒死蜱曰猿袁缘袁远原三氯原圆原吡啶曰胆碱酯酶曰药动学和药效学模型 中图分类号暂 砸员员源 文献标志码暂 A 文章编号暂 员园园苑鄄源猿远愿 圆园员缘冤园缘鄄苑源缘鄄园远 燥蚤院员园援苑远缘缘辕 晕再阅载月晕杂圆园员缘园缘猿源 孕澡赠泽蚤燥造燥早蚤糟葬造造赠 遭葬泽藻凿 责澡葬则皂葬糟燥噪蚤灶藻贼蚤糟 葬灶凿 责澡葬则皂葬糟燥凿赠灶葬皂蚤糟 皂燥凿藻造 蚤灶 则葬贼泽 枣燥造造燥憎蚤灶早 葬糟怎贼藻 泽怎遭糟怎贼葬灶藻燥怎泽 藻曾责燥泽怎则藻 贼燥 糟澡造燥则责赠则蚤枣燥泽 在澡葬燥 酝蚤灶曾蚤葬灶袁再葬燥 载蚤灶赠葬袁悦葬燥 在澡藻灶早赠蚤灶早袁宰葬灶早 悦葬灶灶葬灶鄢 澡藻 运藻赠 蕴葬遭燥则葬贼燥则赠 燥枣 酝藻凿蚤糟葬造 耘灶早蚤灶藻藻则蚤灶早 耘灶增蚤则燥灶皂藻灶贼袁晕怎贼则蚤贼蚤燥灶 葬灶凿 云燥燥凿 匀赠早蚤藻灶藻 阅藻责葬则贼皂藻灶贼袁杂糟澡燥燥造 燥枣 孕怎遭造蚤糟 匀藻葬造贼澡袁杂燥怎贼澡藻葬泽贼 哉灶蚤增藻则泽蚤贼赠袁晕葬灶躁 蚤灶早 圆员园园园怨袁悦澡蚤灶葬冤 咱Abstract暂 Obj ective 院栽燥 遭怎蚤造凿 孕月孕运辕 孕阅 皂燥凿藻造泽 泽怎遭糟怎贼葬灶藻燥怎泽 藻曾责燥泽怎则藻凿 贼燥 糟澡造燥则责赠则蚤枣燥泽援 酝藻贼澡燥凿泽院 淤粤灶蚤皂葬造贼院粤凿怎造贼 枣藻皂葬造藻 杂阅 则葬贼泽 憎藻则藻 则葬灶凿燥皂造赠 凿蚤增蚤凿藻凿 蚤灶贼燥 猿 贼则藻葬贼藻凿 早则燥怎责泽 葬灶凿 员 糟燥灶贼则燥造 早则燥怎责援 杂怎遭糟怎贼葬灶藻燥怎泽 蚤灶躁藻糟贼蚤燥灶 憎葬泽 责藻则枣燥则皂藻凿 枣燥则 燥灶糟藻袁葬灶凿 遭蚤燥造燥早蚤糟葬造 泽葬皂责造藻泽 憎藻则藻 糟燥造造藻糟贼藻凿 葬贼 猿袁远袁员圆袁圆源袁源愿袁苑圆 澡燥怎则泽援 栽澡藻 蚤灶凿蚤糟葬贼燥则泽 蚤灶糟造怎凿藻凿 泽藻则怎皂 悦孕云袁栽悦孕 葬灶凿 怎则蚤灶藻袁泽藻则怎皂 葬糟藻贼赠造糟澡燥造蚤灶藻泽贼藻则葬泽藻 粤悦澡耘