从GINA指南看白三烯受体拮抗剂在哮喘治疗中的地位.ppt

仅对哮喘或过敏性鼻炎一种疾病较为有效的药物: 鼻炎：H1－抗组胺药、鼻喷激素等 哮喘：?-肾上腺素能受体激动剂、吸入激素等 对哮喘和过敏性鼻炎同时有效的药物，白三烯受体拮抗剂，特异性免疫治疗药物等。 哮喘合并过敏性鼻炎患者：与ICS相比较，白三烯受体拮抗剂更适宜 部分轻度哮喘患者，与低剂量ICS相比较，白三烯受体拮抗剂是较好的治疗选择 合并过敏性鼻炎的患者 不能或不愿使用ICS 不能耐受药物不良反应(如ICS治疗导致声音嘶哑) 与过敏性鼻炎的全面评价一样，患者(P0.01)及医生(P0.05)对孟鲁司特改善哮喘的全面评价也显著高于安慰剂。 双盲治疗期间，对于轻度哮喘患者及入组阶段使用β2-激动剂的患者来说，孟鲁司特显著减少他们短效β2-激动剂的每日使用次数 (P?0.005)。 尽管未检测治疗对FEV1的影响，这些结果还是显示出孟鲁司特可缓解哮喘伴过敏性鼻炎患者的哮喘控制。 MONICA研究为一项为期12个月的前瞻性开放性观察研究，共纳入1,681例≥ 18岁、经ICS或ICS + LABA治疗后哮喘控制不佳的轻至中度哮喘患者。初次访视（基线）时，采用5个问题的哮喘控制测试。 MONICA亚组研究涉及到968例ICS或ICS+LABA控制不佳的哮喘合并过敏性鼻炎患者，主要研究终点为ACT总评分。 联用顺尔宁?治疗12个月后，与基线情况相比较，哮喘伴过敏性鼻炎患者ACT评分的平均值得到改善（21.0 vs 14.7），3/4患者哮喘得到控制。 联用顺尔宁?治疗12个月后，与基线情况相比较，哮喘控制（完全控制+控制良好)的患者比例更高（74% vs 16%）。 抗白三烯药物在哮喘治疗中占有重要地位，既可以作为单独治疗，也可作为辅助治疗。其在哮喘中的作用越来越引起人们关注，这在GINA治疗阶梯可选的治疗方案中可以看出。下面我们将拟从GINA角度出发，分析白三烯受体拮抗剂在哮喘治疗中的地位。 哮喘阶梯治疗第2级推荐白三烯受体拮抗剂是除低剂量ICS之外的另一个哮喘控制药物。 尤其适用于不能或不愿使用ICS的患者，或不能耐受ICS不良反应的患者，或合并持续性过敏性鼻炎的患者。 各组治疗期间哮喘控制天数百分比均值分别为:孟鲁斯特钠组41.4%(95%可信区间,37.4%-45.4%)，倍氯米松组41.1%(95%可信区间,37.0%-45.3%)，安慰剂组26.8%(95%可信区间为20.0%-33.5%)。孟鲁斯特钠组与倍氯米松组相比,哮喘控制天数百分比无显著差异(0.24%, P = 0.929)。 哮喘控制欠佳的患者：推荐白三烯受体拮抗剂联用低剂量ICS。 GINA2010哮喘阶梯治疗第3级推荐:低剂量ICS+白三烯调节剂为治疗方案之一。 IIMPACT 是一个为期52周、随机双盲、双模拟、平行组、多中心研究。4周导入期（1期）+ 48周双盲治疗期（2期）。 上图 Kaplan-Meier 曲线显示哮喘急性加重病人累积百分比，两治疗组间的距第一次发作时间无明显差异。 (log-rank test P=0.599)。 这一结果表明，在距第一次发作时间方面，孟鲁司特钠+氟替卡松与沙美特罗+氟替卡松无显著差异。 在 48 周治疗期中，79.9%的孟鲁司特钠+氟替卡松组病人无哮喘急性加重，80.9%的沙美特罗+氟替卡松组病人无哮喘急性加重。 结果表明，在无哮喘急性加重病人百分比方面，孟鲁司特钠+氟替卡松与沙美特罗+氟替卡松同样有效。 白三烯调节剂可以加入到联合用药中控制哮喘。而且因为ICS从中等剂量加到大剂量所能得到的临床受益是有限的，且副作用大大增加，所以只有当中等剂量ICS加长效B 受体激动剂在联合白三烯调节剂治疗后症状仍未控制者才考虑增加ICS的剂量。 GINA2010哮喘阶梯治疗第4级推荐:白三烯受体拮抗剂联用中、高剂量的ICS可带来临床益处。 STAR研究为一项为期2个月的，开放，多中心的观察性研究，研究对象为临床诊断哮喘≥6个月,基线FEV1≥60%预计值的15岁及以上病人，共纳入313例患者。所有病人已经接受了至少6周稳定剂量ICS 加 LABA（沙美特罗/氟替卡松50/250 μg，一吸，一天两次；沙美特罗/氟替卡松25/125 μg，两吸，一天两次；或布地奈德/福莫特罗160/4.5μg，吸入，一天两次）治疗。第二阶段联合孟鲁司特钠（一天一次，一次10mg）治疗两个月。 在纳入时和研究结束时（2个月）用标准Juniper哮喘控制问卷（ACQ)对哮喘控制情况进行评估。主要研究终点评估中等剂量ICS+LABA控制不佳的哮喘患者，加用孟鲁司特钠后对症状控制的改善情况。 与基线评分13.9±5.1相比,联合治疗可使平均(±SD)ACQ评分显著降低:7.4±4.7 (P0.001)。 此图展示的是