天晴甘美.ppt

Company Logo LOGO 临床常用保肝药物 临床常用保肝药物有：抗炎保肝类（甘草酸制剂和水飞蓟素等）必需磷脂类（易善复等）解毒保肝类（谷胱甘肽、硫普罗宁等）利胆保肝类（思美泰、熊去氧胆酸等）降酶保肝类（联苯双酯、百赛诺）维生素辅酶类中药其他 甘草酸制剂、水飞蓟素类制剂活性成分明确，有不同程度的抗炎、抗氧化、保护肝细胞膜及细胞器等作用，临床应用这些制剂可改善肝脏生化学指标。 《乙肝防治指南》 中华医学会肝病学分会中华医学会感染病学分会 几个保肝药物的作用靶点 ROS 启动 Caspase（8） LOX 前列腺素 白三烯 血栓素 溶血磷脂LPC 脂质神经酰胺 NF-kB TNFα/Fas 正反馈 SOD 多烯磷脂酰胆碱 谷胱甘肽 NADPH II氧化酶 ONOO- Company Logo 甘草酸粗提混合物 以β体单铵盐为主的混合复方制剂 α体甘草酸为主 β体甘草酸单铵 强力宁 甘利欣 异甘草 酸 镁 第一代 第二代 第三代 第四代 甘草酸二铵脂质复合物 天晴甘平 甘草酸制剂的研发历程 Company Logo Company Logo 2005 缓解妊娠反应 最为著名的例子就是在欧洲风行一时的反应停事件。 研究证明，反应停的(R)-(+)-异构体具有镇静作用，但反应停的(S)-(?)-异构体却有很强的胚胎毒素和致畸作用。 手性药物研究的兴起 反应停（沙利度胺） R对映体 孕妇 S对映体 强致畸 甘草酸中的一对同分异构体 α甘草酸 甘美 β甘草酸 美能 强力宁 研究天晴甘美与复方甘草甜素在小鼠体内分布的研究 胡琴等 南京医科大学药理系 《中国药房》 20 睾丸 0 40 60 80 肺 脑 心 肝 胰 脾 胃 小肠 肾 肌肉 皮肤 脂肪 % 天晴甘美α体 甘草酸苷β体 a体甘草酸肝脏靶向性高 2001年诺贝尔化学奖得主 威廉·诺尔斯 野依良治 巴里·夏普莱斯 由于他们在手性物质催化和氢化领域的贡献，如今许多手性化合物的单一异构体可以方便的合成或者拆分出来，这成为化学领域几十年来最重要的发现之一。 手性药物研究的兴起 第四代甘草酸制剂 天晴甘美—异甘草酸镁注射液 正大天晴公司历时8年精心研究 近六年来保肝药物领域中唯一的一类新药 国家863资助项目之一 甘草酸的单一反式旋光异构体，保肝药物中 首个手性药物， 自主知识产权，专利保护达到20年 使用单一异构体药物可减少用药剂量 可使量-效关系简单化 可避免由非活性异构体所引起 的副作用和毒性。 单一异构体药物有如下优势 双重抑制磷脂酶A2阻断炎症进展 抑制磷脂酶A2，阻断炎症反应的启动 镁离子可阻止钙离子内流，进一步增强抑制磷脂酶A2的作用 目前临床可选择的保肝药物很多，但常用的保肝药物大致分以下几类： 但在我国颁布的首个乙肝防治指南中对于保肝治疗部分只提到了这么一句话： * * 我们来看一下几个主要的保肝药物的作用靶点。多烯磷脂酰胆碱只修复细胞膜，起到类似于“亡羊补牢”的作用；谷胱甘肽作用于脂质过氧化环节，清除自由基，起到类似于“清道夫”的作用。而天晴甘美有双重机制。。。（略）；天晴甘平也具有双重机制。。。（略） 同时，甘草酸也被列入多个指南，是学术界高度认可的保肝药物。 * 我们来简单了解一下甘草酸制剂的研发历程。甘草原产于我国甘肃宁夏一带，也是中医药组方中出现频率最高的一味药物，第一代甘草酸制剂是以β体单铵盐为主的混合复方制剂，也就是甘草甜素片；第二代是β体甘草酸单铵为主的制剂，代表药物是强力宁以及美能；第三代甘草酸制剂是以α体甘草酸为主的制剂，代表药物是甘利欣；以及为了克服甘草酸口服吸收的难题，将甘草酸和磷脂酰胆碱在惰性气体环境中形成的以氢键相连的脂质复合物-天晴甘平；第四代甘草酸制剂是天晴甘美，即异甘草酸镁，是甘草酸制剂的顶级产品，代表了国内甘草酸制剂研发的最高水平。总之，甘草酸制剂的研发历程是一个不断发现和不断提高的过程。 正大天晴在甘草酸制剂领域拥有无可比拟的优势，是国内甘草酸制剂研发最为齐全的企业。这是大家熟悉的甘利欣的logo,甘利欣以其卓越的疗效和良好的安全性得到了广泛的好评，上市15年来，有超过1亿的肝病患者使用过甘利欣，正大天晴也是甘草酸二铵的原研厂家和国家标准制定者。 * 为了克服甘草酸口服吸收难的问题，正大天晴研发了甘草酸二铵和磷脂酰胆碱的脂质