混合痔吻合器痔上黏膜环切术后应用重组人酸性成纤维细胞生长因子对创面愈合和瘢痕影响.doc

混合痔吻合器痔上黏膜环切术后应用重组人酸性成纤维细胞生长因子对创面愈合和瘢痕影响 　　[摘要] 目的 评价混合痔吻合器痔上黏膜环切术（PPH）后应用重组人酸性成纤维细胞生长因子（rh-aFGF）对伤口愈合及远期瘢痕的影响。 方法 采用前瞻性、随机数列表、分配隐藏等临床试验设计方法选择2012年6月～2013年2月河北省三个研究医院混合痔患者104例为研究对象，随机分为试验组和对照组，每组各52例。两组均给予PPH套扎技术，试验组给予20 mL外用冻干rh-aFGF冲洗，对照组给予太宁栓治疗。评价两组患者的住院时间、症状体征评分、恢复工作时间，并观察患者的瘢痕形成、肛门狭窄、肛门失禁指数及复发情况。 结果 试验组完全愈合时间、恢复工作的时间及住院时间[（9.58±1.56）、（11.48±0.59）、（3.74±0.44） d]明显少于对照组[（7.42±1.42）、（15.41±0.38）、（4.67±0.45） d]，差异均有统计学意义（均P 　　[Key words] Recombinant human acidic fibroblast growth factor； Mixed hemorrhoid； Heallingtime； Relapse 痔是一种十分常见的病，有“十男九痔、十女十痔”的通俗说法，金定国[1]报道我国痔疮的发病率约为46%，1995～1997年，李春雨等[2]对保定市7635例体检者中发现，肛肠病的总患病率为62.88%，而混合痔又占肛肠病的80.98%。自1998年Longo发明经肛门吻合器痔上黏膜环切术（PPH）在痔疮领域的应用较为广泛。PPH具有术后疼痛少、手术时间短、术中出血少、术后住院时间短等优点，然而PPH后依然存在污染可能，从而导致伤口完全愈合存在一定的困难，术后可能出现出血，肛门疼痛、渗出、吻合口狭窄等并发症，导致病人延迟愈合，住院时间延长，患者恢复工作的时间延长[3]。重组人酸性成纤维细胞生长因子（rh-aFGF）是第三代生长因子，是采用基因工程技术提取的多肽生长因子，具有促进愈合、缩短愈合时间、预防瘢痕的作用[4]，基于此，本研究于2012年1月～2013年2月开展了一项多中心、前瞻性、随机对照的临床试验，以评价rh-aFGF对混合痔的创面愈合的影响，现报道如下： 1 资料与方法 1.1 一般资料 选择2012年1月～2013年2月3个研究医院的混合痔患者120例为研究对象，将其随机分为试验组和对照组，每组各52例。 1.2 入选标准 ①年龄12～75岁，男女不限；②混合痔诊断为Ⅱ期以上，诊断标准参照《痔临床诊治指南（2006版）》[5]，混合痔是内痔和相应部位的外痔血管丛融合，主要临床表现为内痔与外痔症状同时存在，严重时表现为环状痔脱出；③患者血常规、凝血指标、肝肾功能、心功能等属于正常范围内，并无手术禁忌证；④既往无痔疮手术史亦无肛门形态和功能异常者；⑤1个月内采用具有促进愈合的药物治疗（包括中成药软膏剂、表皮生长因子、碱性成纤维细胞生长因子等）；⑥患者签署知情同意书。 1.3 排除标准 ①合并有肛瘘、肛裂、肛周脓肿、大肠息肉、结直肠癌、溃疡性结肠炎等其他肛肠疾病的患者；②处于生理期、妊娠及哺乳期的妇女；③合并有影响伤口愈合的疾病，如免疫缺陷（艾滋病）、糖尿病、凝血障碍、瘢痕体质；④患者合并肝功能（ALT，AST 3×ULN）、肾功能异常（肌酐 3×ULN）、心功能评级为纽约分级Ⅲ～Ⅳ期；⑤患者合并有精神异常，不能描述主观性症状，或具有手术禁忌证（如严重腹泻、严重感染）。 1.4 中止标准 ①严重的手术并发症；②药物治疗7 d内未显示效果；③患者因自身原因主动停止该项临床研究；④药物产生较为严重的不良反应，可能对患者的病程产生负面影响；⑤研究者认为患者不适合继续采用rh-aFGF治疗。 1.5 方法 采用多中心、随机、开放性临床对照试验方法。根据过往临床研究结果结合文献报道[4]，本研究开展两组之间的优效性检验。试验组与对照组1∶1分配病例，考虑脱落率为10%行样本容量估计，入选3个临床研究中心，入选陈旧性Ⅱ期及以上肛裂患者。分组方法采用多中心分层、SAS 8.0软件生成数列表随机分组。 两组均采用PPH加外痔切除术，术前准备：①术前常规口服15%甘油果糖250 mL。②取侧卧位，麻醉后苯扎溴胺消毒肛管直肠下段。③在扩肛器引导下置入透明肛镜并固定于周边皮肤，充分扩肛，若脱垂的痔组织过多，采用无创钳牵拉痔组织，固定后再行复位，充分暴露痔上黏膜。在肛镜缝扎器的引导下，在齿线上2～4 cm荷包缝合。荷包缝线潜行于黏膜下层，针数以4～9针为宜。打开圆形吻合器至最大位置，将钉钻头置入并位于荷包线之上，收紧