现代毒理学进展及应用绪论.ppt

* 毒性作用的类型 （1）超敏反应 （2）特异质反应 （3）速发性和迟发性毒性作用 （4）局部和全身毒性作用 （5）可逆与不可逆毒性作用 1）效应（effect）：指暴露一定剂量外源化学物后所引起的一个生物个体、器官或者组织的生物学改变。 2）反应（response）：指暴露某一外源化学物的群体中，出现某种效应的个体在群体中所占的比例。 2. 反应和效应 3）反应和效应的关系 共性：都表示接触一定剂量的毒物后所发生的生物 学作用的有关情况。 个性：效应——个体，用计量单位表示； 反应——群体，用百分率、比值表示 酶活性抑制率 ？ 明确的剂量-效应或剂量-反应关系是判断种外来化合物与机体损害之间是否存在因果关系的证据。 剂量－效应关系（dose-effect relationship）：表示一种化学物质的剂量与其在个体中所造成的量效应强度之间的关系。 剂量－反应关系（dose-response relationship）：剂量与群体中呈现某种质效应并达到一定强度的个体在群体中所占的比例关系。 3.剂量-反（效）应关系 剂量-反（效）应曲线类型 反应强度（%） 100 50 剂量 死亡率（%） 100 50 剂量 100 50 剂量 反应率（%） 4、毒性参数 半数致死剂量（ median lethal dose, LD50 ）：一次染毒或24h经统计处理求得半数染毒动物死亡的剂量。 1）毒性上限指标 即致死剂量，能够造成机体死亡的剂量 绝对致死剂量(absolute lethal dose，LDl00) 半数致死剂量(median lethal dose，LD50) 最小致死剂量(minimum lethal dose，MLD或LD01) 最大耐受量(maximal tolerance dose，MID或LD0) 2）毒性下限指标 （1）损害作用的指标 最小有作用剂量，即观察到有害作用的最低水平 (lowest observed adverse effect level, LOAEL ) ：指在一定时间内，一种外源化学物按一定方式或途径与机体接触，并使某项灵敏的观察指标开始出现异常变化或使机体开始出现损害作用所需的最低剂量。 最大无作用剂量，即未见有害作用的量（no observed adverse effect level, NOAEL） （2）非损害作用指标 观察到作用的最低水平（lowest observed effect level, LOEL）：在规定的暴露条件下，通过实验和观察，与适当的对照机体比较，一种物质引起机体某种作用（非有害作用，如治疗作用）的最低剂量或浓度。 未观察到作用水平（no observed effect level, NOEL） （3）阈值（threshold)： 为一种物质使机体（人或实验动物）开始发生效应的剂量或浓度，即低于阈值时效应不发生，而达到阈值时效应将发生。一种化学物对每种效应（有害作用和非有害作用）都可分别有一个阈值。 3）安全限值（safety limit) 指为保护人群健康，对生活和生产环境和各种介质（空气、水、食物、土壤等）中与人群身体健康有关的各种因素（物理、化学和生物）所规定的浓度和暴露时间的限制性量值，在低于此种浓度和暴露时间内，根据现有的知识，不会观察到任何直接和（或）间接的有害作用。 萌芽5000年前(3000－2000B.C) 有文字记载约3500年历史 1500 B.C古埃及医书中已记载Pb、Cu等有毒。 我国：《淮南子》、《周礼.天宫》、《神农本草经》、 《洗冤集录》，《本草纲目》 神农尝百草 1. 古人对毒物的认识 毒理学发展简史 瑞士人Paracelsus毒理学试验研究 1、实验对于检测化合物毒性的重要性； 2、区分化合物的治疗作用和毒作用； 3、剂量是区分毒物和药物的决定因素； 4、确定化合物的特异性及其治疗作用和毒作用的程度。 Orfila（1787-1853）： 出版了第一本毒理学专著，提出毒理学是一门学科。 2. 近代毒理学萌芽和发展 职业中毒－工业毒理学，现代毒理学开始形成； 1906年美国通过“美国食品与药品法”； 1930年美国成立NIH、《Archiv fur toixcologie》创刊； 1937年“磺胺事件”，促进FDA的成立； 1955年出版“食品、药品和化妆品中化学物的安全性评价”，促进 管理毒理学的发展； 1959，“反应停事件”； 1962，《silent spring》出版。 3. 现代毒理学发展（工业革命后（19世纪)） 一本改变历史的书！ 重要专著 1.Casarett Doull Toxicology: The Basic S