冠状动脉病变和血浆同型半胱氨酸和载脂蛋白B相关性探究.docVIP

冠状动脉病变和血浆同型半胱氨酸和载脂蛋白B相关性探究 摘要：目的探讨冠状动脉病变与血浆同型半胱氨酸（Hcy）及载脂蛋白B（ApoB）的关系。方法选择研究对象共198例，冠心病组157例，同期冠状动脉造影正常者41例作为对照组。测定总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDLC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDLC）、三酰甘油（TG）、载脂蛋白A（ApoA）、ApoB及Hcy变化。冠状动脉病变严重程度的评价根据累及冠状动脉支数及Gensini评分系统对每支血管病变程度进行定量评定，比较冠状动脉病变程度与ApoB及Hcy的关系。结果冠心病组Hcy水平明显高于对照组，差异有统计学意义（P41分。 1.4研究方法所有研究对象均于入院次日清晨采集空腹肘静脉血4mL，测定总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDLC）、LDLC、三酰甘油（TG）、载脂蛋白A（ApoA）、载脂蛋白B及Hcy等指标。 1.5统计学处理使用SPSS10.0统计软件包进行统计分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验，计数资料采用χ2检验，ApoB与Hcy之间的相关性采用线性相关分析，P0.05为差异有统计学意义。 2结果 2.1两组血脂及脂蛋白水平比较两组TG差异无统计学意义，冠心病组TC、LDLC、ApoB水平明显高于对照组，HDLC、ApoA水平明显低于对照组，差异有统计学意义（P0.05）。详见表1。 3讨论 3.1冠状动脉病变与同型半胱氨酸的相关性冠心病作为严重危害人类健康的常见病及多发病，诊断及治疗已取得了长足的进步，但有关病因学的研究进展较慢，已知的高血压、糖尿病、高脂血症、肥胖、吸烟等传统的危险因素大约50%冠心病患者并不具备。剩余的冠心病患者病因及发病机制研究也成为众多学者关注的课题。随着分子生物学的研究进展，金属蛋白酶、白细胞介素、P选择素、肿瘤坏死因子等都成为动脉粥样硬化的研究热点，Hcy亦日益受到人们关注。近十年来，有关同型半胱氨酸的研究迅速增加，大量文献表明，同型半胱氨酸与心血管疾病的发生密切相关[24]。同型半胱氨酸于1931年由Vigneaud首次从膀胱结石中分离得到，又称高半胱氨酸，为一种含硫氨基酸，其结构式为HSCH2（NH2）CO2H，是蛋氨酸和半胱氨酸代谢过程中的一个重要中间产物。体内70%～80%Hcy以二硫键形式与血浆蛋白结合，20%～30%自身结合成二聚体Hcy，约1%以自由硫醇形式存在于循环中。同型半胱氨酸转化主要有两种途径：甲基化过程，通过叶酸循环途径，由甲基四氢叶酸作为甲基供体，维生素B12作为辅因子，在蛋氨酸合成酶的催化下形成L蛋氨酸。叶酸循环中的限速酶为5.10甲基四氢叶酸还原酶。转硫过程，由维生素B6依赖的胱硫醚合成酶催化完成，代谢产物进入三羧酸循环或由尿排出。在细胞内，蛋氨酸代谢脱去甲基后形成Hcy，正常情况下细胞外液（血浆）含量很少。如果Hcy的代谢发生障碍，血浆中的Hcy含量会发生明显的改变，高Hcy血症可直接、间接导致血管内皮损伤及血管平滑肌增殖。Hcy还加速低密度脂蛋白的氧化，激活血小板的黏附聚集，从而启动及加速动脉粥样硬化的形成、发展过程。近年国外大规模临床研究认为血浆高Hcy血症是冠心病的独立危险因素[59]。本研究结果也证明冠心病病人血浆Hcy水平较对照组明显升高，并且随着累及冠状动脉病变血管支数越多血浆Hcy水平越高，与刘凌云等[10]研究结果一致。血浆Hcy水平越高，冠脉严重程度Gensini评分越高，即冠脉严重程度与血浆Hcy水平呈正相关。与李吕棣等[11]研究结果一致。Hcy可能通过以下途径影响CHD的发生发展过程： Hcy的氧化应激对内皮细胞具有直接的毒性作用，同时，Hcy可通过影响内皮细胞基因的表达，促进内皮细胞的凋亡；刺激血管平滑肌细胞增生，Hcy可以通过激活MAPK途径，使平滑肌细胞由静止期进入增殖期；激活血小板，诱导产生凝血物质，促进局部血栓的形成；增加单核细胞白细胞介素6（IL6）的释放，促进局部的炎性反应。在那些无脂质代谢障碍、血压不高也无其他常见传统危险因素的冠心病患者中，它可部分地解释冠心病的发生原因。有人对14 916例无明显动脉粥样硬化受试者测定血浆Hcy浓度并进行前瞻性研究，结果表明，5年后高Hcy组比正常组心肌梗死的危险性高3倍。国外有学者证实[12]，冠心病患者Hcy升高的水平与冠脉病变的支数呈线性相关。因此高Hcy血症是一种新的独立的冠心病危险因素。 　　3.2冠状动脉病变与载脂蛋白B的相关性动脉粥样硬化发生的原因和机制复杂，大量研究表明高血脂、高血压、糖尿病、吸烟是动脉粥样硬化的主要危险因素，高LDLC水平是致动脉粥样硬化的主要危险因素，而LDLC中的主要结构蛋白是ApoB，约占LDLC总蛋白的98%，