人源肿瘤异种移植模型的研究进展.docxVIP

国匪丛型堂苤查!!!!生!旦筮丝鲞箜!塑!!!!翌生!!!!』!!里!!堂坠垡!翌生!!!型!!!!：∑!!：丝：堕!：!·综述·人源肿瘤异种移植模型的研究进展刘琛琛严东旺+【摘要】肿瘤细胞系培养技术的出现有力地推动了肿瘤生物学研究地发展，但在肿瘤新疗法地临床转化研究中，细胞系肿瘤模型地预测能力有限，且不稳定。人源肿瘤异种移植模型能高度保留原肿瘤内基质异质性、组织学特性和分子多样性，引起研究者关注并被广泛应用于肿瘤新疗法研究，有望为肿瘤患者个体化治疗带来新突破。【关键词】肿瘤；移植，异种；异种移植模型抗肿瘤试验；个体化治疗Researchprogressofpatient—derivedxenograRmodelLiuChenchen，YanDongwang+．DepartmentofGeneralSurgery，FirstPeople’sHospital，ShanghaiJiaoTongUniversity，Shanghai200080，ChinaCorrespondingauthor：YanDongwang，Email：yandw70@163．corn【Abstract】Tumorcelllineculturetechnologiesemergedasastrongimpetustothedevelopmentoftumorbiologyresearch．However，celllinetumormodelpresentedlimitedpredictivevalueandinstablepropertiesintheclinicaltranslationalresearchofnewcancertherapies．RecentlyPatient—derivedXenografiModel(PDX)hasarousedresearcher’Sattentionandbeenwidelyappliedtonewcancertherapyresearch．Thisnewmodelmuldhighlyretainthestromaheterogeneity、histologicalcharacteristicsandmoleculardiversityoftheoriginaltumor，andisexpectedtobringnewbreakthroughsinindividualizedtreatmentoftumorpatients．【Keywords】Neoplasms；Transplantation，heterologous；Xenograftmodelantitumorassays；Individual一；zPdtreatment随着肿瘤发生机制研究地不断进展，抗肿瘤新药略一J。目前广泛应用于肿瘤学研究的动物模型主要不断涌现，肿瘤的治疗效果逐步改善。然而，大部分有三种：基因工程模型，细胞系肿瘤移植模型和人源5抗肿瘤新药很少能到达Ⅲ期临床试验阶段¨』。以肿肿瘤异种移植模型(PDX模型)E3。瘤细胞系培养为基础的模型虽然有力地推动了肿瘤基因工程模型是通过基因工程技术插入或剔除生物学研究进展，却难以作为基础向临床转化研究过实验动物的某些基因，或改变特定的基因来诱发肿程中的理想模型卫o。缺少能够模拟肿瘤异质性的临瘤。可用于肿瘤相关基因地研究，探索肿瘤细胞起源床前模型是抗肿瘤新药研发失败的主要原因之一口一。及肿瘤发生、发展的过程，尤其是肿瘤早期地变化。人源肿瘤异种移植模型(Patient-derivedxenograft，但建模周期长，价格昂贵，难以大量建模，而且转基因PDX)因能较好地保留肿瘤内基质异质性和组织学特产物不一定符合要求，难以确保转基因产物不会对肿性，逐渐引起研究者地关注并被广泛应用于肿瘤新疗瘤浸润、转移等生物学行为产生影响∞j。法研究。本文就PDX模型的最新进展予以综述。细胞系肿瘤移植模型是将肿瘤细胞体外单层培1肿瘤模型概述养及传代，建立相应的免疫缺陷动物肿瘤移植模型。通过建立肿瘤动物模型，可以在动物体内模拟人这是近几十年肿瘤生物学研究的基本模式。然而大类肿瘤发生、发展的过程，研究其发病机制，探索有效量研究显示，细胞系移植模型减少了基因表达模式的的检测指标，寻找合适的治疗方法以及可能的预防策复杂性，提示肿瘤从患者传递到实验室培养的过程中发生了肿瘤异质性的丢失一j。细胞培养的选择压力DOI：10．3760／cma．j．issn．1673—4203．2015．01．018使得只有低分化细胞能快速增生，导致肿瘤生物学特基金项目：国家自然科学基金(No；上海市科学技术性显著的不可逆转改变。在肿瘤新疗法向临床应用委员会医学引导项目(No．124119a1700)作者单位：200080上海，上海交通大学