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抗菌药物采用非劣效性临床研究技术指导原则 2007 年 10 月 美国 FDA 发布草案 2009 年 6 月 药审中心组织翻译 西安杨森制药有限公司翻译 北核协会审核 药审中心最终核准 目 录 I. 前言 1 II. 背景 1 III. 提供支持药物非劣效性的活性对照药物研究的证据 2 A. 制定临床试验方案期间计划实施的研究 2 B. 用于提交正进行中或已完成研究的新药申请 3 抗菌药物采用非劣效性临床研究技术指导原则 I. 前言 该指南的目的是将美国食品药品管理局对用于评价抗菌药物的合理临床研 究设计的观点告知制药行业，并要求申办者对正在进行中或者已经完成的研究进 行修订。制定该指南是为了回应近年来众多有关应用非劣效、活性对照药物研究 作为审批抗菌药物的依据的公开讨论（第2章“背景”列出了每次会议的参考信 息）。这些讨论主要集中在急性细菌性鼻窦炎（ABS ）、慢性支气管炎的急性细 菌性恶化（ABECB ）和急性细菌性中耳炎（ABOM ）等适应怔。除这三个治疗 领域的讨论外，当前关注的更为宏观的问题是应用非劣效、活性对照药物研究用 于支持抗菌药物批准的地位，及如何选择合理的NI界限（当非劣效、活性药物对 照试验为合适的试验设计时）。 包含在本指南内的FDA指南文件并不构成具有法律效力的相关责任。实际 上，该指南阐述了FDA 当前对某个议题的观点，除非引用了特定的法规或者法律 要求，应将指南视为建议性文件。在FDA指南中使用的“应该”一词是表明“建议” 或者“推荐”，而不是必须要求的某项内容。 II. 背景 在2003年10月和2006年9月，抗感染药物专家委员会（AIDAC ）对ABS 临床 2 试验进行讨论，重点放在NI试验设计的应用 。在2006年9月，AIDAC针对一特定 3 药品讨论了合理应用非劣性设计进行ABS研究 。由于尚未建立活性药物治疗相 对于安慰剂的一致性和可靠性的有效性估计值，因此，FDA 尚无法根据这些讨论 以及对已有数据的评审结果确定用于治疗ABS活性对照药物研究的NI界限。 最近，AIDAC和药品安全与风险管理咨询委员会于2006年12月召开了联席会 议，在评价某种药物的风险-效益特征的前提下讨论了NI研究设计的相关问题。 在这种情况下，ABS 、ABECB和社区获得性肺炎属于讨论的适应证。4 在既往FDA咨询委员会的会议上，已经讨论了ABOM和ABECB适应证的临床 试验设计以及在解释非劣效性临床试验设计中的某些问题；在2002年07月11 日讨 论了ABOM ，而在2002年2月19 日，作为非劣效性临床试验设计更为广泛议题的 5 一部分对ABECB进行了讨论 。 所有这些公开讨论都有助于FDA逐渐完成对临床试验科学性的了解，尤其是 1 证明了NI在开发抗菌药物中，活性对照药物研究的合理作用。我们期望将继续讨 论活性对照药物在活性对照药物设计的临床试验中所显示的NI作用，进一步促进 应用NI研究领域的进展。FDA计划发布更综合性的指南用于支持在所有治疗领域 中应用NI 临床试验的药品审批，并提供更为具体的方法学建议。申办者应关注针 对制药行业的人用药品注册技术规定国际协调会议（ICH ）指南的E10部分，即